Essai sur le rivaroxaban hypericum
30 octobre 2020 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne
Effets de l'hypericum perforatum (millepertuis) sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du rivaroxaban chez l'homme
Étude de traitement séquentielle, ouverte et monocentrique pour étudier l'influence de la glycoprotéine P combinée et de l'hypericum perforatum inducteur du CYP3A4 sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du rivaroxaban chez des volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chaque session (une avec et une sans induction préalable du CYP) commencera par un phénotypage en utilisant 25 mg de fexofénadine par voie orale pour le phénotypage P-gp et 2 mg de midazolam par voie orale pour le phénotypage du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Après une période de sevrage de 5 jours, les sujets recevront une dose orale unique de 20 mg de rivaroxaban, une dose actuellement approuvée pour une utilisation humaine en routine clinique.
La même procédure sera répétée après un prétraitement avec de l'extrait de millepertuis (Jarsin®) deux fois par jour 450 mg po (dose habituellement utilisée en routine clinique) pendant 2 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bern, Suisse
- Inselspital
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes, âgés entre 18 et 45 ans (inclus) au moment du dépistage
- IMC entre 18 et 28 kg/m2 (inclus) au dépistage
- Aucun résultat cliniquement significatif à l'examen physique lors du dépistage
- Les résultats d'hématologie et de chimie clinique ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude
- Femmes en âge de procréer : volonté d'utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant l'étude, c'est-à-dire une méthode hormonale (contraceptif oral, dispositif intra-utérin) en combinaison avec une barrière mécanique (ex. préservatif, diaphragme)
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Réaction allergique connue à tout excipient des formulations médicamenteuses
- Photosensibilité connue
- Fumeur
- Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage
- Perte de ≥ 250 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, y compris le don de sang
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
- Traitement antérieur avec des médicaments prescrits ou en vente libre (y compris des plantes médicinales telles que le millepertuis) dans les 2 semaines précédant le dépistage
- Femmes enceintes (résultats positifs du dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage) ou femmes allaitantes
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie (par ex. maladie du tractus gastro-intestinal) et/ou l'existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, ou qui pourrait augmenter le risque de toxicité
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Rivaroxaban
Dose orale unique de 20 mg de rivaroxaban
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20 mg de rivaroxaban.
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AUTRE: Rivaroxaban après induction du CYP et de la P-gp
Dose orale unique de 20 mg de rivaroxaban après prétraitement avec de l'extrait de millepertuis (Jarsin®) deux fois par jour 450 mg po pendant 2 semaines.
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20 mg de rivaroxaban.
20 mg de rivaroxaban après supplémentation en extrait de millepertuis (Jarsin®) deux fois par jour 450 mg po pendant 2 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures des résultats pharmacocinétiques : aire sous la courbe (AUC).
Délai: L'ASC sera calculée à partir du graphique concentration-temps (points temporels inclus : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions )
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Effet du prétraitement avec hypericum perforatum sur la moyenne géométrique de l'ASC.
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L'ASC sera calculée à partir du graphique concentration-temps (points temporels inclus : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions )
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Mesures des résultats pharmacocinétiques : concentration maximale de rivaroxaban.
Délai: Sera obtenu à partir des données individuelles de concentration plasmatique (points temporels inclus : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions)
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Effet du prétraitement avec hypericum perforatum sur la concentration maximale de rivaroxaban.
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Sera obtenu à partir des données individuelles de concentration plasmatique (points temporels inclus : pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions)
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Mesures des résultats pharmacodynamiques : activité du facteur Xa
Délai: Points temporels utilisés pour l'analyse : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux séances
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Affiché en tant qu'effet maximal (Emax) et paramétré en calculant l'aire sous les courbes d'effet temps (AUEC)).
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Points temporels utilisés pour l'analyse : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux séances
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres pharmacocinétiques : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale
Délai: Points temporels utilisés pour l'analyse : 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de rivaroxaban
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Points temporels utilisés pour l'analyse : 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions
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Paramètres pharmacocinétiques : Demi-vie d'élimination plasmatique
Délai: Points temporels utilisés pour l'analyse : 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions
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Demi-vie d'élimination plasmatique du rivaroxaban
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Points temporels utilisés pour l'analyse : 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures (post-dose) pendant les deux sessions
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Métriques de phénotypage : AUC fexofénadine
Délai: Moments utilisés pour l'analyse : avant l'administration et 0,5, 2, 3, 6 h après l'administration
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ASC estimée de la fexofénadine
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Moments utilisés pour l'analyse : avant l'administration et 0,5, 2, 3, 6 h après l'administration
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Métriques de phénotypage : ratios AUC midazolam
Délai: Moments utilisés pour l'analyse : avant l'administration et 0,5, 2, 3, 6 h après l'administration
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Rapports ASC du midazolam et du 1'-hydroxymidazolam
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Moments utilisés pour l'analyse : avant l'administration et 0,5, 2, 3, 6 h après l'administration
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Métriques de phénotypage : ratios métaboliques à un seul point midazolam
Délai: Moments utilisés pour l'analyse : avant l'administration et 0,5, 2, 3, 6 h après l'administration
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Rapports métaboliques à un seul point du midazolam et du 1'-hydroxymidazolam
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Moments utilisés pour l'analyse : avant l'administration et 0,5, 2, 3, 6 h après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Inselpital, Sponsor: Inselspital, Bern University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 février 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
9 avril 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
9 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2019
Première publication (RÉEL)
8 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
3 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Studien-Nr. 3459
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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