Rivaroxaban Hypericum-forsøk
30. oktober 2020 oppdatert av: University Hospital Inselspital, Berne
Effekter av Hypericum Perforatum (Johannesurt) på farmakokinetikken og farmakodynamikken til Rivaroxaban hos mennesker
Enkeltsenter, åpen, sekvensiell behandlingsstudie for å undersøke påvirkningen av det kombinerte P-glykoproteinet og CYP3A4-induseren hypericum perforatum på farmakokinetikken og farmakodynamikken til rivaroksaban hos friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hver økt (en med og en uten forutgående CYP-induksjon) vil starte med fenotyping ved bruk av 25 mg fexofenadin oralt for P-gp-fenotyping og 2 mg midazolam oralt for cytokrom P450 (CYP) 3A4-fenotyping.
Etter en utvaskingsperiode på 5 dager vil forsøkspersonene få en enkelt oral dose på 20 mg rivaroksaban, en dose som for tiden er godkjent for human bruk i klinisk rutine.
Den samme prosedyren gjentas etter forbehandling med johannesurtekstrakt (Jarsin®) to ganger daglig 450 mg po (dose vanligvis brukt i klinisk rutine) i 2 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits
- Inselspital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner, alder mellom 18 og 45 år (inklusive) ved screening
- BMI mellom 18 og 28 kg/m2 (inkludert) ved screening
- Ingen klinisk signifikante funn ved den fysiske undersøkelsen ved screening
- Hematologi og klinisk kjemiresultater som ikke avviker fra normalområdet i en klinisk relevant grad ved screening
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren og til å forstå og etterkomme studiens krav
- Kvinner i fertil alder: vilje til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien, dvs. en hormonell metode (oral prevensjon, intrauterin enhet) i kombinasjon med en mekanisk barriere (f.eks. kondom, diafragma)
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergisk reaksjon på ethvert hjelpestoff i legemiddelformuleringene
- Kjent lysfølsomhet
- Røyking
- Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening
- Tap av ≥ 250 ml blod innen 3 måneder før screening, inkludert bloddonasjon
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening
- Tidligere behandling med reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner som johannesurt) innen 2 uker før screening
- Gravide (positive resultater fra undersøkelse av urinmedisin ved screening) eller ammende kvinner
- Anamnese eller kliniske bevis på sykdom (f.eks. gastrointestinal traktussykdom) og/eller eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene, eller som kan øke risikoen for toksisitet
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Rivaroksaban
Enkel oral dose på 20 mg rivaroksaban
|
20 mg rivaroksaban.
|
|
ANNEN: Rivaroksaban etter CYP- og P-gp-induksjon
Enkel oral dose på 20 mg rivaroksaban etter forbehandling med johannesurtekstrakt (Jarsin®) to ganger daglig 450 mg po i 2 uker.
|
20 mg rivaroksaban.
20 mg rivaroxaban etter tilskudd med johannesurtekstrakt (Jarsin®) to ganger daglig 450 mg po i 2 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske utfallsmål: område under kurven (AUC).
Tidsramme: AUC vil bli beregnet fra konsentrasjon-tid-plotten (tidspunkter inkludert: før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene )
|
Effekt av forbehandling med hypericum perforatum på geometrisk gjennomsnittlig AUC.
|
AUC vil bli beregnet fra konsentrasjon-tid-plotten (tidspunkter inkludert: før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene )
|
|
Farmakokinetiske utfallsmål: maksimal konsentrasjon av rivaroksaban.
Tidsramme: Vil bli hentet fra de individuelle plasmakonsentrasjonsdataene (tidspunkter inkludert: før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene)
|
Effekt av forbehandling med hypericum perforatum på maksimal konsentrasjon av rivaroksaban.
|
Vil bli hentet fra de individuelle plasmakonsentrasjonsdataene (tidspunkter inkludert: før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene)
|
|
Farmakodynamiske utfallsmål: Faktor Xa-aktivitet
Tidsramme: Tidspunkter brukt for analyse: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene
|
Vises som maksimal effekt (Emax) og parametrisert ved å beregne arealet under tidseffektkurvene (AUEC)).
|
Tidspunkter brukt for analyse: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere: Tid for å nå maksimal konsentrasjon
Tidsramme: Tidspunkter brukt for analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon av rivaroksaban
|
Tidspunkter brukt for analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene
|
|
Farmakokinetiske parametere: Plasmaeliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Tidspunkter brukt for analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene
|
Plasmaeliminasjonshalveringstid for rivaroksaban
|
Tidspunkter brukt for analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer (etter dose) under begge øktene
|
|
Fenotypingsmålinger: AUC fexofenadin
Tidsramme: Tidspunkter brukt for analyse: Før dosering og 0,5, 2, 3, 6 timer etter administrering
|
Estimert AUC for fexofenadin
|
Tidspunkter brukt for analyse: Før dosering og 0,5, 2, 3, 6 timer etter administrering
|
|
Fenotypingsmålinger: AUC-forhold midazolam
Tidsramme: Tidspunkter brukt for analyse: Før dosering og 0,5, 2, 3, 6 timer etter administrering
|
AUC-forhold for midazolam og 1'-hydroksymidazolam
|
Tidspunkter brukt for analyse: Før dosering og 0,5, 2, 3, 6 timer etter administrering
|
|
Fenotypingsmålinger: Enkeltpunkts metabolske forhold midazolam
Tidsramme: Tidspunkter brukt for analyse: Før dosering og 0,5, 2, 3, 6 timer etter administrering
|
Enkeltpunkts metabolske forhold mellom midazolam og 1'-hydroksymidazolam
|
Tidspunkter brukt for analyse: Før dosering og 0,5, 2, 3, 6 timer etter administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Inselpital, Sponsor: Inselspital, Bern University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
13. februar 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
9. april 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
9. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
8. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Studien-Nr. 3459
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .