Rivaroxaban Hypericum-onderzoek
30 oktober 2020 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne
Effecten van Hypericum perforatum (sint-janskruid) op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van rivaroxaban bij mensen
Single-center, open-label, sequentiële behandelingsstudie om de invloed van de gecombineerde P-glycoproteïne en CYP3A4-inductor hypericum perforatum op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van rivaroxaban bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elke sessie (één met en één zonder voorafgaande CYP-inductie) begint met fenotypering met 25 mg fexofenadine oraal voor P-gp-fenotypering en 2 mg midazolam oraal voor cytochroom P450 (CYP) 3A4-fenotypering.
Na een wash-outperiode van 5 dagen krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 20 mg rivaroxaban, een dosis die momenteel is goedgekeurd voor menselijk gebruik in klinische routine.
Dezelfde procedure wordt herhaald na voorbehandeling met sint-janskruidextract (Jarsin®) tweemaal daags 450 mg po (dosis die gewoonlijk in klinische routine wordt gebruikt) gedurende 2 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland
- Inselspital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen, leeftijd tussen 18 en 45 jaar (inclusief) bij screening
- BMI tussen 18 en 28 kg/m2 (inclusief) bij screening
- Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening
- Resultaten van hematologie en klinische chemie wijken bij screening niet in klinisch relevante mate af van het normale bereik
- Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: bereidheid om tijdens het onderzoek een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken, d.w.z. een hormonale methode (oraal anticonceptivum, spiraaltje) in combinatie met een mechanische barrière (bijv. condoom, pessarium)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergische reactie op een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen
- Bekende lichtgevoeligheid
- Roken
- Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening
- Verlies van ≥ 250 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief bloeddonatie
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Eerdere behandeling met voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
- Zwangere (positieve resultaten van urinetest bij screening) of vrouwen die borstvoeding geven
- Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte (bijv. gastro-intestinale aandoening) en/of het bestaan van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren, of die het risico op toxiciteit zou kunnen verhogen
- Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening
- Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Rivaroxaban
Eenmalige orale dosis van 20 mg rivaroxaban
|
20 mg rivaroxaban.
|
|
ANDER: Rivaroxaban na CYP- en P-gp-inductie
Eenmalige orale dosis van 20 mg rivaroxaban na voorbehandeling met sint-janskruidextract (Jarsin®) tweemaal daags 450 mg oraal gedurende 2 weken.
|
20 mg rivaroxaban.
20 mg rivaroxaban na suppletie met sint-janskruidextract (Jarsin®) tweemaal daags 450 mg oraal gedurende 2 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische uitkomstmaten: oppervlakte onder de curve (AUC).
Tijdsspanne: De AUC wordt berekend op basis van de concentratie-tijdgrafiek (inclusief tijdspunten: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (postdosis) tijdens beide sessies )
|
Effect van voorbehandeling met hypericum perforatum op geometrisch gemiddelde AUC.
|
De AUC wordt berekend op basis van de concentratie-tijdgrafiek (inclusief tijdspunten: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (postdosis) tijdens beide sessies )
|
|
Farmacokinetische uitkomstmaten: maximale concentratie van rivaroxaban.
Tijdsspanne: Zal worden verkregen uit de individuele plasmaconcentratiegegevens (inclusief tijdstippen: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies)
|
Effect van voorbehandeling met hypericum perforatum op maximale concentratie rivaroxaban.
|
Zal worden verkregen uit de individuele plasmaconcentratiegegevens (inclusief tijdstippen: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies)
|
|
Farmacodynamische uitkomstmaten: Factor Xa-activiteit
Tijdsspanne: Tijdspunten gebruikt voor analyse: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies
|
Weergegeven als maximaal effect (Emax) en geparametriseerd door berekening van het gebied onder de tijd-effectcurven (AUEC)).
|
Tijdspunten gebruikt voor analyse: pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters: Tijd om maximale concentratie te bereiken
Tijdsspanne: Tijdspunten gebruikt voor analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies
|
Tijd om de maximale concentratie van rivaroxaban te bereiken
|
Tijdspunten gebruikt voor analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies
|
|
Farmacokinetische parameters: plasma-eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: Tijdspunten gebruikt voor analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies
|
Plasma-eliminatiehalfwaardetijd van rivaroxaban
|
Tijdspunten gebruikt voor analyse: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur (post-dosis) tijdens beide sessies
|
|
Fenotyperingsstatistieken: AUC fexofenadine
Tijdsspanne: Tijdstippen gebruikt voor analyse: vóór dosering en 0,5, 2, 3, 6 uur na toediening
|
Geschatte AUC van fexofenadine
|
Tijdstippen gebruikt voor analyse: vóór dosering en 0,5, 2, 3, 6 uur na toediening
|
|
Fenotyperingsstatistieken: AUC-ratio's midazolam
Tijdsspanne: Tijdstippen gebruikt voor analyse: vóór dosering en 0,5, 2, 3, 6 uur na toediening
|
AUC-ratio's van midazolam en 1'-hydroxymidazolam
|
Tijdstippen gebruikt voor analyse: vóór dosering en 0,5, 2, 3, 6 uur na toediening
|
|
Fenotyperingsstatistieken: metabole ratio's op één punt midazolam
Tijdsspanne: Tijdstippen gebruikt voor analyse: vóór dosering en 0,5, 2, 3, 6 uur na toediening
|
Single-point metabole ratio's van midazolam en 1'-hydroxymidazolam
|
Tijdstippen gebruikt voor analyse: vóór dosering en 0,5, 2, 3, 6 uur na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Inselpital, Sponsor: Inselspital, Bern University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
13 februari 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
9 april 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
9 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
8 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Studien-Nr. 3459
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .