Approches de l'escalade thérapeutique dans le DT2 (ATTACC)
Approches de l'escalade thérapeutique dans le DT2 : un essai contrôlé randomisé en grappes (ATTACC)
Le diabète sucré de type 2 (DT2) est un grave problème de santé publique qui touche plus de 9 % des Canadiens de plus de 20 ans, une prévalence estimée qui devrait augmenter de plus de 40 % au cours de la prochaine décennie. Les complications microvasculaires et macrovasculaires du DT2 augmentent considérablement les risques d'hospitalisation, de maladie cardiaque, d'amputation, de cécité, d'insuffisance rénale terminale et de décès, avec de profondes conséquences socio-économiques pour les patients, les familles et la société.
Un contrôle glycémique optimal est fondamental pour la prise en charge du DT2, car des taux d'hémoglobine glyquée (A1C) > 7,0 % sont associés à un risque significativement accru de complications microvasculaires et cardiovasculaires. Mais malgré des directives de pratique clinique détaillées pour la prise en charge de l'hyperglycémie, le contrôle glycémique reste sous-optimal chez une grande proportion de patients. Par exemple, sur plus de 5 000 patients diabétiques canadiens pris en charge par des médecins de soins primaires (PCP), plus de 50 % avaient un A1C > 7 % et plus de 20 % un A1C > 8 %.
Pour les patients n'atteignant pas l'objectif glycémique avec la metformine en monothérapie et sans maladie cardiovasculaire clinique, les lignes directrices 2018 de Diabète Canada suggèrent que les agents antihyperglycémiants oraux préférés comme traitement d'appoint soient soit les inhibiteurs de la DPP-4, soit les inhibiteurs du SGLT2 si l'évitement de l'hypoglycémie et/ou de la prise de poids est un obstacle. priorité. Étant donné que la plupart des patients atteints de diabète de type 2 bénéficieraient de l'évitement de l'hypoglycémie et/ou de la prise de poids, il existe une justification clinique pour ajouter des inhibiteurs de la DPP-4 ou des inhibiteurs du SGLT2 comme traitement oral avant d'envisager d'autres agents oraux comme les sulfonylurées ou les thiazolidinediones. Cette étude est conçue pour explorer la possibilité d'améliorer les soins en fournissant des conseils de gestion plus précis aux médecins de premier recours lorsqu'ils utilisent des inhibiteurs de la DPP-4 ou des inhibiteurs du SGLT2 en tant que thérapie complémentaire à la metformine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude par grappes sera menée dans un milieu de pratique clinique en soins primaires au Canada. Un total d'environ 60 cabinets de médecins seront stratifiés en cabinets individuels (1 PCP) ou en groupe (> 1 PCP) et randomisés 1: 1 en deux bras comprenant chacun environ 30 cabinets de soins primaires formant le bras interventionnel et le bras témoin. La population à l'étude comprendra environ 600 participants adultes hommes et femmes vivant au Canada; qui ont reçu un diagnostic de DT2 ; qui sont traités pour cette condition par leur PCP ; qui n'ont pas de maladie cardiovasculaire clinique (MCV) et dont le DFGe est ≥ 60 ml/min ; qui reçoivent de la metformine à une dose ≥ 1 500 mg/jour en monothérapie pour le DT2 ; qui n'ont pas atteint l'objectif de contrôle glycémique et dont le taux d'A1C le plus récent se situe entre 7,1 % et 9,0 %. L'inscription des participants peut être ajustée pour assurer une distribution équilibrée des valeurs glycémiques à l'entrée dans cette plage entre les bras de l'étude.
Tous les médecins des deux groupes recevront une formation sur les lignes directrices 2018 de Diabète Canada les plus récentes pour la prise en charge pharmacologique du diabète de type 2 et sur le rôle des inhibiteurs de la DPP-4 ou des inhibiteurs du SGLT2 en tant que thérapie complémentaire à la metformine. Les médecins du groupe interventionnel recevront une formation supplémentaire sur la prise en charge individualisée spécifique de l'ajout d'inhibiteurs de la DPP-4 ou d'inhibiteurs du SGLT2 à la metformine. La nature de la formation supplémentaire sera décrite séparément dans un manuel de formation des médecins. Pour éviter la contamination, seuls les médecins qui ont été randomisés dans le bras interventionnel auront accès au manuel de formation des médecins pendant le déroulement de l'étude, tandis que les médecins randomisés dans le bras contrôle continueront à suivre leur pratique clinique de routine pour l'utilisation de la DPP- 4 inhibiteurs ou inhibiteurs du SGLT2 en complément de la metformine conformément aux directives de pratique actuelles de Diabète Canada.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus
- A déjà reçu un diagnostic de DT2
- Avoir un résultat d'hémoglobine glyquée (A1C) au départ entre 7,1 % et 9 %
- Avoir une valeur eGFR à la ligne de base ≥60 ml/min/1,73 m2
- Recevoir de la metformine stable (≥ 8 semaines) à une dose ≥ 1500 mg/jour en monothérapie pour le DT2
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime d'intervention de l'étude
- Accord pour adhérer aux Considérations relatives au mode de vie (voir section 5.3) pendant toute la durée de l'étude
- Aucune raison pour l'investigateur de soupçonner qu'il ne tolérera pas le médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Traité avec des agents antihyperglycémiants autres que la monothérapie par la metformine.
- Allergies connues ou contre-indications à l'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 ou des inhibiteurs du SGLT2
- Présence de signes cliniques de maladie cardiovasculaire, y compris des antécédents d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse grave à l'angiographie, de maladie artérielle périphérique et/ou d'amputation antérieure d'un membre inférieur, de revascularisation ou d'accident vasculaire cérébral.
- Grossesse connue ou allaitement en cours
- Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception.
- Maladie fébrile dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans les 90 jours suivant la signature du consentement éclairé
- Toute condition ou diagnostic physique ou psychologique qui, de l'avis du médecin traitant, peut empêcher la participation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras interventionnel
Ajout d'un DPP-4i (sitagliptine) et/ou d'un SGLT2i (ertugliflozine) à la metformine après avoir reçu une formation supplémentaire sur les soins individualisés.
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Ajout de la sitagliptine (DPP-4i) en association à dose fixe avec la metformine (Janumet® 50/1000 mg BID).
Autres noms:
Ajout d'ertugliflozine (SGLT2i) en association à dose fixe avec la metformine (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Autres noms:
Ajout à la fois d'un DPP-4i en association à dose fixe (Janumet) et d'ertugliflozine SGLT2i (steglatro) en complément de la metformine.
Autres noms:
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Expérimental: Bras de commande
Ajout d'un DPP-4i (sitagliptine) et/ou d'un SGLT2i (ertugliflozine) à la metformine conformément aux directives de soins standard/de Diabète Canada.
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Ajout de la sitagliptine (DPP-4i) en association à dose fixe avec la metformine (Janumet® 50/1000 mg BID).
Autres noms:
Ajout d'ertugliflozine (SGLT2i) en association à dose fixe avec la metformine (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Autres noms:
Ajout à la fois d'un DPP-4i en association à dose fixe (Janumet) et d'ertugliflozine SGLT2i (steglatro) en complément de la metformine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de participants atteignant une valeur A1C ≤ 7 % à 24 semaines
Délai: 24 semaines
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Cette étude est conçue pour tester l'hypothèse selon laquelle la fourniture de conseils médicaux et d'une formation spécialisée sur l'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 ou des inhibiteurs du SGLT2 en complément de la metformine permettra à plus de participants d'atteindre l'objectif glycémique à la semaine 24 par rapport à une approche de soins habituelle .
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de participants atteignant une valeur A1C ≤ 7% à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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Ce critère d'évaluation secondaire sera la proportion de participants qui atteignent une valeur A1C ≤ 7 %
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12 semaines
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La réduction absolue de l'A1C par rapport au départ à 24 semaines
Délai: Semaine 12 et semaine 24.
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Ce critère d'évaluation secondaire sera la réduction absolue des valeurs d'A1C entre la ligne de base et la semaine 12/semaine 24.
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Semaine 12 et semaine 24.
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Le pourcentage de participants nécessitant un changement de traitement ou un traitement de secours à 12 semaines
Délai: A 12 semaines
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Un changement de traitement sera défini comme un changement par rapport au départ dans les médicaments ou les doses de ces médicaments utilisés pour le contrôle glycémique au cours des 26 semaines d'observation pour chaque participant.
Un traitement de secours sera autorisé à tout moment au cours de l'étude pour un besoin clinique urgent, celui-ci doit être retardé, si possible, d'au moins 12 semaines après l'administration des médicaments à l'étude.
À 12 semaines, si l'A1C est > 9,0 %, un traitement de secours peut être instauré.
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A 12 semaines
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Tolérance aux médicaments, y compris le pourcentage de participants ayant des événements hypoglycémiques et le pourcentage d'événements indésirables.
Délai: 24 semaines
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Les événements hypoglycémiques seront diagnostiqués sur la base des symptômes (confirmés par une glycémie autosurveillée ≤ 3,9 mmol/L si disponible) et seront classés en 4 groupes : (a) graves, c'est-à-dire nécessitant l'assistance d'une autre personne, (b) non -sévères, c'est-à-dire celles qui pourraient être autogérées, (c) nocturnes, (d) diurnes.
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24 semaines
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La réduction absolue du FPG par rapport à la ligne de base à 24 semaines
Délai: 24 semaines
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Ce critère d'évaluation secondaire sera la réduction absolue des valeurs FPG entre la ligne de base et la semaine 24.
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24 semaines
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Le changement absolu du poids corporel par rapport à la ligne de base à 24 semaines
Délai: 24 semaines
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Ce critère d'évaluation secondaire sera le changement absolu du poids corporel entre la ligne de base et la semaine 24.
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24 semaines
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Le changement absolu de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base à 24 semaines
Délai: 24 semaines
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Ce critère d'évaluation secondaire sera le changement absolu de la pression artérielle systolique entre le départ et la semaine 24.
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24 semaines
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Le pourcentage de participants atteignant le résultat composite d'A1C ≤ 7,0 %, pas de prise de poids et pas d'hypoglycémie à la semaine 24.
Délai: 24 semaines
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Ce critère d'évaluation secondaire sera le pourcentage de participants atteignant le résultat composite d'A1C ≤ 7,0 %, pas de prise de poids et pas d'hypoglycémie à la semaine 24.
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24 semaines
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Le pourcentage de participants sous statine à 24 semaines
Délai: 24 semaines
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Ce critère d'évaluation secondaire sera le pourcentage de participants sous traitement par statine à la semaine 24.
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24 semaines
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Le pourcentage de participants sous traitement antihypertenseur à la semaine 24.
Délai: 24 semaines
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Ce critère d'évaluation secondaire sera le pourcentage de participants sous traitement antihypertenseur à la semaine 24.
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ronald M. Goldenberg, MD, LMC Clinical Research Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Phosphate de sitagliptine
- Ertugliflozine
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
Autres numéros d'identification d'étude
- 58214
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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