Benaderingen van therapie-escalatie in T2D (ATTACC)
Benaderingen van therapie-escalatie in T2D: een Cluster Randomized Control Trial (ATTACC)
Type 2 diabetes mellitus (T2D) is een ernstige uitdaging voor de volksgezondheid die meer dan 9% van de Canadezen ouder dan 20 jaar treft, een geschatte prevalentie die naar verwachting met meer dan 40% zal toenemen in het komende decennium. De microvasculaire en macrovasculaire complicaties van T2D verhogen aanzienlijk de risico's op ziekenhuisopname, hartaandoeningen, amputatie, blindheid, nierziekte in het eindstadium en overlijden, met ingrijpende sociaaleconomische gevolgen voor patiënten, families en de samenleving.
Optimale glykemische controle is van fundamenteel belang voor de behandeling van T2D, aangezien geglyceerde hemoglobine (A1C)-waarden > 7,0% in verband worden gebracht met een significant verhoogd risico op zowel microvasculaire als cardiovasculaire complicaties. Maar ondanks gedetailleerde klinische praktijkrichtlijnen voor de behandeling van hyperglykemie, blijft de glykemische controle bij een groot deel van de patiënten suboptimaal. Van meer dan 5000 Canadese diabetespatiënten die werden behandeld door huisartsen (PCP's), had bijvoorbeeld meer dan 50% een A1C > 7% en meer dan 20% een A1C > 8%.
Voor patiënten die de glykemische streefwaarde niet bereiken met metformine als monotherapie en zonder klinische CVD, suggereren de richtlijnen van Diabetes Canada 2018 dat de geprefereerde orale antihyperglycemische middelen als aanvullende therapie ofwel DPP-4-remmers ofwel SGLT2-remmers zijn als het vermijden van hypoglykemie en/of gewichtstoename een vereiste is. prioriteit. Aangezien de meeste patiënten met diabetes type 2 baat zouden hebben bij het vermijden van hypoglykemie en/of gewichtstoename, is er een klinische reden om DPP-4-remmers of SGLT2-remmers als orale therapie toe te voegen alvorens andere orale middelen zoals sulfonylureumderivaten of thiazolidinedionen te overwegen. Deze studie is opgezet om de mogelijkheid te onderzoeken om de zorg te verbeteren door artsen in de eerstelijnszorg nauwkeuriger te begeleiden bij het gebruik van DPP-4-remmers of SGLT2-remmers als aanvullende therapie bij metformine.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze op clusters gebaseerde studie zal worden uitgevoerd in een klinische praktijkomgeving in de eerstelijnszorg in Canada. In totaal zullen ongeveer 60 artsenpraktijken worden gestratificeerd in enkele (1 PCP) of groepspraktijken (>1 PCP) en 1:1 gerandomiseerd in twee armen, elk bestaande uit ongeveer 30 eerstelijnszorgpraktijken die de interventiearm en de controlearm vormen. De onderzoekspopulatie zal ongeveer 600 mannelijke en vrouwelijke volwassen deelnemers omvatten die in Canada wonen; bij wie T2D is vastgesteld; die voor deze aandoening worden behandeld door hun huisarts; die geen klinische cardiovasculaire ziekte (HVZ) hebben en wiens eGFR ≥ 60 ml/min is; die metformine krijgen in een dosis van ≥1500 mg/dag als monotherapie voor T2D; die niet op het doel voor glykemische controle zitten en wiens meest recente A1C-niveau tussen 7,1% en 9,0% ligt. De inschrijving van deelnemers kan worden aangepast om te zorgen voor een evenwichtige verdeling van glykemische waarden bij aanvang over dit bereik tussen studiearmen.
Alle artsen in beide armen zullen training krijgen over de meest recente Diabetes Canada 2018-richtlijnen voor farmacologische behandeling van diabetes type 2 en de rol van DPP-4-remmers of SGLT2-remmers als aanvullende therapie bij metformine. Artsen in de interventie-arm zullen aanvullende training krijgen over specifieke geïndividualiseerde behandeling voor het toevoegen van DPP-4-remmers of SGLT2-remmers aan metformine. De aard van de bijscholing wordt apart beschreven in een artsenopleidingshandboek. Om besmetting te voorkomen, krijgen alleen artsen die zijn gerandomiseerd naar de interventie-arm toegang tot de handleiding voor artsentraining tijdens de uitvoering van het onderzoek, terwijl de artsen die naar de controle-arm zijn gerandomiseerd, hun routinematige klinische praktijk voor het gebruik van DPP-arm zullen blijven volgen. 4-remmers of SGLT2-remmers als aanvulling op metformine volgens de huidige Diabetes Canada Praktijkrichtlijnen.
Studietype
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Man of vrouw, 18 jaar of ouder
- Eerder gediagnosticeerd met T2D
- Heb een geglyceerd hemoglobine (A1C) resultaat bij baseline tussen 7,1% en 9%
- Een eGFR-waarde hebben bij baseline ≥60 ml/min/1,73m2
- Stabiel (≥ 8 weken) metformine ontvangen in een dosis van ≥1500 mg/dag als monotherapie voor T2D
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het onderzoeksinterventieregime
- Overeenstemming om zich te houden aan levensstijloverwegingen (zie paragraaf 5.3) gedurende de gehele duur van het onderzoek
- Geen reden voor de onderzoeker om te vermoeden dat zij de onderzoeksmedicatie niet zullen verdragen
Uitsluitingscriteria:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Behandeld met andere bloedglucoseverlagende middelen dan monotherapie met metformine.
- Bekende allergieën of contra-indicaties voor het gebruik van DPP-4-remmers of SGLT2-remmers
- Aanwezigheid van klinisch bewijs van hart- en vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina, ernstige atherosclerotische cardiovasculaire ziekte op angiografie, perifere arteriële ziekte en/of eerdere amputatie van de onderste ledematen, revascularisatie of beroerte.
- Bekende zwangerschap of huidige lactatie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemethode willen gebruiken.
- Koortsziekte binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 90 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Elke lichamelijke of psychische aandoening(en) of diagnoses die naar het oordeel van de behandelend arts deelname in de weg kunnen staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventionele arm
Een DPP-4i (sitagliptine) en/of een SGLT2i (ertugliflozine) toevoegen aan metformine na extra training over geïndividualiseerde zorg.
|
Add-on sitagliptine (DPP-4i) toevoegen met een vaste-dosiscombinatie met metformine (Janumet® 50/1000 mg BID).
Andere namen:
Add-on ertugliflozine (SGLT2i) toevoegen met een vaste-dosiscombinatie met metformine (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Andere namen:
Toevoegen van zowel een DPP-4i als een vaste dosiscombinatie (Janumet) plus SGLT2i ertugliflozine (steglatro) als add-on bij metformine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Bedieningsarm
Een DPP-4i (sitagliptine) en/of een SGLT2i (ertugliflozine) toevoegen aan metformine volgens de richtlijnen voor standaardzorg/Diabetes Canada.
|
Add-on sitagliptine (DPP-4i) toevoegen met een vaste-dosiscombinatie met metformine (Janumet® 50/1000 mg BID).
Andere namen:
Add-on ertugliflozine (SGLT2i) toevoegen met een vaste-dosiscombinatie met metformine (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Andere namen:
Toevoegen van zowel een DPP-4i als een vaste dosiscombinatie (Janumet) plus SGLT2i ertugliflozine (steglatro) als add-on bij metformine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat een A1C-waarde van ≤ 7% bereikt na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Deze studie is opgezet om de hypothese te testen dat het verstrekken van begeleiding door artsen en gespecialiseerde training over het gebruik van DPP-4-remmers of SGLT2-remmers als aanvulling op metformine ertoe zal leiden dat meer deelnemers de glykemische doelstelling in week 24 bereiken in vergelijking met een gebruikelijke zorgbenadering .
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat na 12 weken een A1C-waarde ≤ 7% behaalt
Tijdsspanne: 12 weken
|
Dit secundaire eindpunt is het percentage deelnemers dat een A1C-waarde van ≤7% bereikt
|
12 weken
|
|
De absolute verlaging van A1C ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken
Tijdsspanne: Week 12 en week 24.
|
Dit secundaire eindpunt is de absolute verlaging van de A1C-waarden tussen baseline en week 12/week 24.
|
Week 12 en week 24.
|
|
Het percentage deelnemers dat een verandering van therapie of reddingstherapie nodig heeft na 12 weken
Tijdsspanne: Op 12 weken
|
Verandering in therapie wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de medicijnen of doses van deze medicijnen die worden gebruikt voor glykemische controle gedurende de 26 weken van observatie voor elke deelnemer.
Rescue-therapie is op elk moment tijdens het onderzoek toegestaan voor dringende klinische noodzaak. Dit moet, indien mogelijk, worden uitgesteld tot ten minste 12 weken na de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Als A1C na 12 weken > 9,0% is, kan rescue-therapie worden gestart.
|
Op 12 weken
|
|
Geneesmiddeltolerantie inclusief percentage deelnemers met hypoglykemische gebeurtenissen en percentage met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Hypoglykemische gebeurtenissen worden gediagnosticeerd op basis van symptomen (bevestigd door zelf gecontroleerde bloedglucose ≤ 3,9 mmol/L indien beschikbaar) en worden ingedeeld in 4 groepen: (a) ernstig, dwz de hulp van een andere persoon nodig, (b) geen -ernstig, dwz degenen die zelfbeheerd kunnen zijn, (c) nachtelijk, (d) overdag.
|
24 weken
|
|
De absolute vermindering van FPG ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Dit secundaire eindpunt is de absolute verlaging van de FPG-waarden tussen baseline en week 24.
|
24 weken
|
|
De absolute verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Dit secundaire eindpunt is de absolute verandering in lichaamsgewicht tussen baseline en week 24.
|
24 weken
|
|
De absolute verandering in systolische bloeddruk ten opzichte van de uitgangswaarde na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Dit secundaire eindpunt is de absolute verandering in systolische bloeddruk vanaf baseline tot week 24.
|
24 weken
|
|
Het percentage deelnemers dat de samengestelde uitkomst van A1C ≤ 7,0%, geen gewichtstoename en geen hypoglykemie bereikte in week 24.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Dit secundaire eindpunt is het percentage deelnemers dat de samengestelde uitkomst van A1C ≤ 7,0%, geen gewichtstoename en geen hypoglykemie bereikt in week 24.
|
24 weken
|
|
Het percentage deelnemers op statinetherapie na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Dit secundaire eindpunt is het percentage deelnemers op statinetherapie in week 24.
|
24 weken
|
|
Het percentage deelnemers op antihypertensiva in week 24.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Dit secundaire eindpunt is het percentage deelnemers op antihypertensiva in week 24.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ronald M. Goldenberg, MD, LMC Clinical Research Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Incretines
- Sitagliptinefosfaat
- Ertugliflozine
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
Andere studie-ID-nummers
- 58214
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .