Ansätze zur Therapieeskalation bei T2D (ATTACC)
Ansätze zur Therapieeskalation bei T2D: Eine Cluster-randomisierte Kontrollstudie (ATTACC)
Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) ist eine ernsthafte Herausforderung für die öffentliche Gesundheit, die mehr als 9 % der Kanadier über 20 Jahre betrifft, eine geschätzte Prävalenz, die in den nächsten zehn Jahren voraussichtlich um über 40 % zunehmen wird. Die mikrovaskulären und makrovaskulären Komplikationen von T2D erhöhen deutlich die Risiken von Krankenhauseinweisungen, Herzerkrankungen, Amputationen, Erblindung, Nierenerkrankungen im Endstadium und Tod, mit tiefgreifenden sozioökonomischen Folgen für Patienten, Familien und die Gesellschaft.
Eine optimale glykämische Kontrolle ist für die Behandlung von T2D von grundlegender Bedeutung, da glykierte Hämoglobin (A1C)-Spiegel > 7,0 % mit einem signifikant erhöhten Risiko sowohl mikrovaskulärer als auch kardiovaskulärer Komplikationen verbunden sind. Aber trotz detaillierter klinischer Praxisrichtlinien für das Management von Hyperglykämie bleibt die glykämische Kontrolle bei einem großen Teil der Patienten suboptimal. Zum Beispiel hatten bei über 5000 kanadischen Diabetikern, die von Hausärzten (PCPs) behandelt wurden, mehr als 50 % einen A1C > 7 % und mehr als 20 % einen A1C > 8 %.
Für Patienten, die den glykämischen Zielwert unter Metformin-Monotherapie und ohne klinische kardiovaskuläre Erkrankungen nicht erreichen, schlagen die Richtlinien von Diabetes Canada 2018 vor, dass die bevorzugten oralen Antihyperglykämika als Zusatztherapie entweder DPP-4-Inhibitoren oder SGLT2-Inhibitoren sind, wenn die Vermeidung von Hypoglykämie und/oder Gewichtszunahme a Priorität. Da die meisten Patienten mit Typ-2-Diabetes von der Vermeidung von Hypoglykämie und/oder Gewichtszunahme profitieren würden, gibt es eine klinische Begründung dafür, DPP-4-Hemmer oder SGLT2-Hemmer als orale Therapie hinzuzufügen, bevor andere orale Wirkstoffe wie Sulfonylharnstoffe oder Thiazolidindione in Betracht gezogen werden. Diese Studie soll die Möglichkeit untersuchen, die Versorgung zu verbessern, indem sie Hausärzten genauere Behandlungsleitlinien zur Verfügung stellt, wenn sie DPP-4-Inhibitoren oder SGLT2-Inhibitoren als Zusatztherapie zu Metformin verwenden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese clusterbasierte Studie wird in einer klinischen Praxisumgebung der Primärversorgung in Kanada durchgeführt. Insgesamt etwa 60 Arztpraxen werden in Einzel- (1 PCP) oder Gruppenpraxen (>1 PCP) stratifiziert und 1:1 in zwei Arme randomisiert, die jeweils aus etwa 30 Primärversorgungspraxen bestehen, die den interventionellen Arm und den Kontrollarm bilden. Die Studienpopulation umfasst ungefähr 600 männliche und weibliche erwachsene Teilnehmer, die in Kanada leben; bei denen T2D diagnostiziert wurde; die wegen dieser Erkrankung von ihrem PCP behandelt werden; die keine klinische Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) haben und deren eGFR ≥ 60 ml/min ist; die Metformin in einer Dosis von ≥ 1500 mg/Tag als Monotherapie für T2D erhalten; die den Zielwert für die glykämische Kontrolle nicht erreichen und deren letzter A1C-Wert zwischen 7,1 % und 9,0 % liegt. Die Aufnahme der Teilnehmer kann angepasst werden, um eine ausgewogene Verteilung der glykämischen Werte zu Beginn über diesen Bereich zwischen den Studienarmen sicherzustellen.
Alle Ärzte in beiden Armen erhalten Schulungen zu den aktuellsten Richtlinien von Diabetes Canada 2018 für das pharmakologische Management von Typ-2-Diabetes und die Rolle von DPP-4-Inhibitoren oder SGLT2-Inhibitoren als Zusatztherapie zu Metformin. Ärzte im interventionellen Arm erhalten zusätzliche Schulungen zum spezifischen individualisierten Management für die Zugabe von DPP-4-Inhibitoren oder SGLT2-Inhibitoren zu Metformin. Die Art der Zusatzausbildung wird in einem ärztlichen Ausbildungshandbuch gesondert beschrieben. Um eine Kontamination zu vermeiden, erhalten während der Durchführung der Studie nur Ärzte, die randomisiert dem interventionellen Arm zugeteilt wurden, Zugang zum Schulungshandbuch für Ärzte, während die in den Kontrollarm randomisierten Ärzte weiterhin ihre routinemäßige klinische Praxis zur Anwendung von DPP befolgen. 4-Inhibitoren oder SGLT2-Inhibitoren als Add-on zu Metformin gemäß den aktuellen Diabetes Canada Practice Guidelines.
Studientyp
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Männlich oder weiblich, im Alter von 18 Jahren oder älter
- Zuvor mit T2D diagnostiziert
- ein glykiertes Hämoglobin (A1C)-Ergebnis zu Studienbeginn zwischen 7,1 % und 9 % haben
- einen eGFR-Wert zu Studienbeginn ≥60 ml/min/1,73 m2 haben
- Erhalt von stabilem (≥ 8 Wochen) Metformin in einer Dosis von ≥ 1500 mg/Tag als Monotherapie für T2D
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das Studieninterventionsschema zu halten
- Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil (siehe Abschnitt 5.3) während der gesamten Studiendauer
- Kein Grund für den Prüfarzt zu vermuten, dass er die Studienmedikation nicht vertragen wird
Ausschlusskriterien:
Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
- Behandelt mit anderen Antihyperglykämika als Metformin-Monotherapie.
- Bekannte Allergien oder Kontraindikationen für die Verwendung von DPP-4-Inhibitoren oder SGLT2-Inhibitoren
- Vorhandensein klinischer Anzeichen einer kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung in der Angiographie, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder früherer Amputation der unteren Extremität, Revaskularisierung oder Schlaganfall.
- Bekannte Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit
- Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine Verhütungsmethode anzuwenden.
- Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 90 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
- Jegliche körperliche oder psychische Erkrankung(en) oder Diagnosen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eine Teilnahme ausschließen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventioneller Arm
Hinzufügen eines DPP-4i (Sitagliptin) und/oder eines SGLT2i (Ertugliflozin) zu Metformin nach Erhalt einer zusätzlichen Schulung zur individuellen Behandlung.
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Hinzufügen von Sitagliptin (DPP-4i) Add-on unter Verwendung einer Festdosiskombination mit Metformin (Janumet® 50/1000 mg BID).
Andere Namen:
Hinzufügen von Ertugliflozin (SGLT2i) Add-on unter Verwendung einer Festdosiskombination mit Metformin (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Andere Namen:
Hinzufügen von sowohl einem DPP-4i als Kombination mit fester Dosis (Janumet) als auch SGLT2i Ertugliflozin (Steglatro) als Add-on zu Metformin.
Andere Namen:
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Experimental: Steuerarm
Hinzufügen eines DPP-4i (Sitagliptin) und/oder eines SGLT2i (Ertugliflozin) zu Metformin gemäß den Richtlinien der Standardversorgung/Diabetes Canada.
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Hinzufügen von Sitagliptin (DPP-4i) Add-on unter Verwendung einer Festdosiskombination mit Metformin (Janumet® 50/1000 mg BID).
Andere Namen:
Hinzufügen von Ertugliflozin (SGLT2i) Add-on unter Verwendung einer Festdosiskombination mit Metformin (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Andere Namen:
Hinzufügen von sowohl einem DPP-4i als Kombination mit fester Dosis (Janumet) als auch SGLT2i Ertugliflozin (Steglatro) als Add-on zu Metformin.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 24 Wochen einen A1C-Wert von ≤ 7 % erreichten
Zeitfenster: 24 Wochen
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Diese Studie soll die Hypothese testen, dass die Bereitstellung von ärztlicher Anleitung und spezialisierter Schulung zur Verwendung von DPP-4-Inhibitoren oder SGLT2-Inhibitoren als Add-on zu Metformin dazu führt, dass mehr Teilnehmer in Woche 24 den glykämischen Zielwert erreichen als bei einem üblichen Behandlungsansatz .
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Wochen einen A1C-Wert ≤ 7 % erreichten
Zeitfenster: 12 Wochen
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Dieser sekundäre Endpunkt ist der Anteil der Teilnehmer, die einen A1C-Wert von ≤7 % erreichen.
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12 Wochen
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Die absolute Reduktion des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
Zeitfenster: Woche 12 und Woche 24.
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Dieser sekundäre Endpunkt ist die absolute Reduktion der A1C-Werte zwischen Baseline und Woche 12/Woche 24.
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Woche 12 und Woche 24.
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Der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 12 Wochen einen Therapiewechsel oder eine Notfalltherapie benötigten
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
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Eine Änderung der Therapie wird als Änderung der Medikamente oder Dosen dieser Medikamente, die während der 26-wöchigen Beobachtung für jeden Teilnehmer zur glykämischen Kontrolle verwendet werden, gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Eine Notfalltherapie ist jederzeit während der Studie bei dringendem klinischem Bedarf zulässig, dies sollte, wenn möglich, um mindestens 12 Wochen nach der Verabreichung der Studienmedikamente verschoben werden.
Wenn A1C nach 12 Wochen > 9,0 % ist, kann eine Notfalltherapie eingeleitet werden.
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Mit 12 Wochen
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Arzneimittelverträglichkeit einschließlich Prozentsatz der Teilnehmer mit hypoglykämischen Ereignissen und Prozentsatz mit unerwünschten Ereignissen.Ereignissen.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Hypoglykämische Ereignisse werden anhand der Symptome diagnostiziert (bestätigt durch selbstkontrollierte Blutzuckerwerte ≤ 3,9 mmol/L, sofern verfügbar) und in 4 Gruppen eingeteilt: (a) schwer, dh die Hilfe einer anderen Person erforderlich, (b) nicht -schwer, dh solche, die selbst verwaltet werden könnten, (c) nachtaktiv, (d) tagsüber.
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24 Wochen
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Die absolute Reduktion der FPG gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Dieser sekundäre Endpunkt ist die absolute Reduktion der FPG-Werte zwischen Baseline und Woche 24.
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24 Wochen
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Die absolute Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Dieser sekundäre Endpunkt ist die absolute Veränderung des Körpergewichts zwischen Baseline und Woche 24.
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24 Wochen
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Die absolute Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Dieser sekundäre Endpunkt ist die absolute Veränderung des systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis Woche 24.
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24 Wochen
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Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 das zusammengesetzte Ergebnis von A1C ≤ 7,0 %, keine Gewichtszunahme und keine Hypoglykämie erreichten.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Dieser sekundäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die das zusammengesetzte Ergebnis von A1C ≤ 7,0 %, keine Gewichtszunahme und keine Hypoglykämie in Woche 24 erreichen.
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24 Wochen
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Der Prozentsatz der Teilnehmer unter Statintherapie nach 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen
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Dieser sekundäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Teilnehmer unter Statintherapie in Woche 24.
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24 Wochen
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Der Prozentsatz der Teilnehmer an einer antihypertensiven Therapie in Woche 24.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Dieser sekundäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Teilnehmer an einer antihypertensiven Therapie in Woche 24.
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ronald M. Goldenberg, MD, LMC Clinical Research Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Protease-Inhibitoren
- Inkretine
- Sitagliptinphosphat
- Ertugliflozin
- Natrium-Glucose-Transporter 2-Inhibitoren
- Dipeptidyl-Peptidase IV-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- 58214
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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