Tilnærminger til terapieskalering i T2D (ATTACC)
Tilnærminger til eskalering av terapi i T2D: A Cluster Randomized Control Trial (ATTACC)
Type 2 diabetes mellitus (T2D) er en alvorlig folkehelseutfordring som rammer mer enn 9 % av kanadiere over 20 år, en estimert prevalens som forventes å øke med over 40 % i løpet av det neste tiåret. De mikrovaskulære og makrovaskulære komplikasjonene av T2D øker markant risikoen for sykehusinnleggelse, hjertesykdom, amputasjon, blindhet, nyresykdom i sluttstadiet og død, med dype sosioøkonomiske konsekvenser for pasienter, familier og samfunnet.
Optimal glykemisk kontroll er grunnleggende for behandling av T2D, da nivåer av glykert hemoglobin (A1C) > 7,0 % er assosiert med en betydelig økt risiko for både mikrovaskulære og kardiovaskulære komplikasjoner. Men til tross for detaljerte kliniske retningslinjer for behandling av hyperglykemi, forblir glykemisk kontroll suboptimal hos en stor andel av pasientene. For eksempel, hos over 5000 kanadiske diabetespasienter administrert av primærleger (PCP), hadde mer enn 50 % en A1C > 7 % og mer enn 20 % en A1C > 8 %.
For pasienter som ikke oppnår glykemisk mål på metformin monoterapi og uten klinisk hjerte- og karsykdommer, foreslår Diabetes Canada 2018 retningslinjer at de foretrukne orale antihyperglykemiske midlene som tilleggsbehandling er enten DPP-4-hemmere eller SGLT2-hemmere hvis unngåelse av hypoglykemi og/eller vektøkning er en prioritet. Siden de fleste pasienter med type 2-diabetes vil ha nytte av å unngå hypoglykemi og/eller vektøkning, er det klinisk begrunnelse for å legge til DPP-4-hemmere eller SGLT2-hemmere som oral terapi før man vurderer andre orale midler som sulfonylurea eller tiazolidindioner. Denne studien er designet for å utforske muligheten for å forbedre omsorgen ved å gi mer presis ledelsesveiledning til primærleger når de bruker DPP-4-hemmere eller SGLT2-hemmere som tilleggsbehandling til metformin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne klyngebaserte studien vil bli utført i en klinisk praksis i primærhelsetjenesten i Canada. Totalt ca. 60 legepraksiser vil bli stratifisert i enkelt (1 PCP) eller gruppe (>1 PCP) praksis og randomisert 1:1 i to armer som hver består av ca. 30 primærhelseepraksis som utgjør intervensjonsarmen og kontrollarmen. Studiepopulasjonen vil omfatte ca. 600 mannlige og kvinnelige voksne deltakere som bor i Canada; som har blitt diagnostisert med T2D; som blir behandlet for denne tilstanden av sin PCP; som ikke har klinisk kardiovaskulær sykdom (CVD) og hvis eGFR er ≥ 60 ml/min; som får metformin i en dose på ≥1500 mg/dag som monoterapi for T2D; som ikke er i mål for glykemisk kontroll og hvis siste A1C-nivå er mellom 7,1 % og 9,0 %. Deltakerregistrering kan justeres for å sikre balansert fordeling av glykemiske verdier ved inngang over dette området mellom studiearmene.
Alle leger i begge armer vil motta opplæring i de nyeste Diabetes Canada 2018-retningslinjene for farmakologisk behandling av type 2-diabetes og rollen til DPP-4-hemmere eller SGLT2-hemmere som tilleggsbehandling til metformin. Leger i intervensjonsarmen vil motta ytterligere opplæring i spesifikk individualisert behandling for å legge til DPP-4-hemmere eller SGLT2-hemmere til metformin. Arten av tilleggsopplæringen vil bli beskrevet separat i en opplæringsmanual for lege. For å unngå kontaminering vil bare leger som har blitt randomisert til intervensjonsarmen få tilgang til legeopplæringsmanualen under gjennomføringen av studien, mens de legene som er randomisert inn i kontrollarmen vil fortsette å følge sin rutinemessige kliniske praksis for bruk av DPP- 4 hemmere eller SGLT2-hemmere som tillegg til metformin i henhold til gjeldende Diabetes Canada Practice Guidelines.
Studietype
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
- Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
- Tidligere diagnostisert med T2D
- Få et glykert hemoglobin (A1C) resultat ved baseline mellom 7,1 % og 9 %
- Ha en eGFR-verdi ved baseline ≥60 ml/min/1,73m2
- Mottar stabil (≥ 8 uker) metformin i en dose på ≥1500 mg/dag som monoterapi for T2D
- Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiens intervensjonsregime
- Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3) gjennom hele studietiden
- Ingen grunn for etterforskeren til å mistenke at de ikke vil tolerere studiemedisinen
Ekskluderingskriterier:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Behandlet med andre antihyperglykemiske midler enn metformin monoterapi.
- Kjente allergier eller kontraindikasjoner for bruk av enten DPP-4-hemmere eller SGLT2-hemmere
- Tilstedeværelse av kliniske bevis på kardiovaskulær sykdom, inkludert en historie med hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom ved angiografi, perifer arteriell sykdom og/eller tidligere amputasjon av lave ekstremiteter, revaskularisering eller hjerneslag.
- Kjent graviditet eller nåværende amming
- Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke prevensjonsmetode.
- Febersykdom innen 30 dager etter signering av informert samtykke
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 90 dager etter signering av informert samtykke
- Enhver fysisk eller psykologisk tilstand(er) eller diagnoser som etter den behandlende legens mening kan utelukke deltakelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm
Legge til en DPP-4i (sitagliptin) og/eller en SGLT2i (ertugliflozin) til metformin etter å ha mottatt ekstra opplæring i individualisert omsorg.
|
Tilsetning av sitagliptin (DPP-4i) tillegg ved bruk av en fastdosekombinasjon med metformin (Janumet® 50/1000 mg BID).
Andre navn:
Tilsetning av ertugliflozin (SGLT2i) tillegg ved bruk av en fastdosekombinasjon med metformin (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Andre navn:
Legger til både en DPP-4i som fastdosekombinasjon (Janumet) pluss SGLT2i ertugliflozin (steglatro) som tillegg til metformin.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kontrollarm
Legge til en DPP-4i (sitagliptin) og/eller en SGLT2i (ertugliflozin) til metformin i henhold til retningslinjer for standardbehandling/Diabetes Canada.
|
Tilsetning av sitagliptin (DPP-4i) tillegg ved bruk av en fastdosekombinasjon med metformin (Janumet® 50/1000 mg BID).
Andre navn:
Tilsetning av ertugliflozin (SGLT2i) tillegg ved bruk av en fastdosekombinasjon med metformin (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Andre navn:
Legger til både en DPP-4i som fastdosekombinasjon (Janumet) pluss SGLT2i ertugliflozin (steglatro) som tillegg til metformin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av deltakere som oppnår en A1C-verdi på ≤ 7 % ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
Denne studien er utformet for å teste hypotesen om at tilveiebringelse av legeveiledning og spesialisert opplæring i bruk av DPP-4-hemmere eller SGLT2-hemmere som tillegg til metformin vil resultere i at flere deltakere oppnår glykemisk mål ved uke 24 sammenlignet med en vanlig behandlingstilnærming. .
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnår en A1C-verdi ≤ 7 % etter 12 uker
Tidsramme: 12 uker
|
Dette sekundære endepunktet vil være andelen deltakere som oppnår en A1C-verdi på ≤7 %
|
12 uker
|
|
Den absolutte reduksjonen i A1C fra baseline ved 24 uker
Tidsramme: Uke 12 og uke 24.
|
Dette sekundære endepunktet vil være den absolutte reduksjonen i A1C-verdier mellom baseline og uke 12 / uke 24.
|
Uke 12 og uke 24.
|
|
Prosentandelen av deltakere som trenger en endring av terapi eller redningsterapi etter 12 uker
Tidsramme: Ved 12 uker
|
Endring i terapi vil bli definert som en endring fra baseline i medisinene eller dosene av disse medikamentene som brukes til glykemisk kontroll i løpet av de 26 ukene med observasjon for hver deltaker.
Redningsterapi vil være tillatt når som helst i løpet av studien ved akutte kliniske behov. Dette bør om mulig utsettes i minst 12 uker etter administrering av studiemedikamentene.
Ved 12 uker, hvis A1C er > 9,0 %, kan redningsbehandling startes.
|
Ved 12 uker
|
|
Medikamenttolerans inkludert prosentandel av deltakere med hypoglykemiske hendelser, og prosentandel med uønskede hendelser.hendelser.
Tidsramme: 24 uker
|
Hypoglykemiske hendelser vil bli diagnostisert basert på symptomer (bekreftet av egenkontrollert blodsukker ≤ 3,9 mmol/L der tilgjengelig) og vil bli kategorisert i 4 grupper av: (a) alvorlige, dvs. krever hjelp fra en annen person, (b) ikke -alvorlige, dvs. de som kan styres selv, (c) nattlige, (d) dagtid.
|
24 uker
|
|
Den absolutte reduksjonen i FPG fra baseline ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
Dette sekundære endepunktet vil være den absolutte reduksjonen i FPG-verdier mellom baseline og uke 24.
|
24 uker
|
|
Den absolutte endringen i kroppsvekt fra baseline ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
Dette sekundære endepunktet vil være den absolutte endringen i kroppsvekt mellom baseline og uke 24.
|
24 uker
|
|
Den absolutte endringen i systolisk blodtrykk fra baseline ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
Dette sekundære endepunktet vil være den absolutte endringen i systolisk blodtrykk fra baseline til uke 24.
|
24 uker
|
|
Prosentandelen av deltakere som oppnår det sammensatte resultatet av A1C ≤ 7,0 %, ingen vektøkning og ingen hypoglykemi ved uke 24.
Tidsramme: 24 uker
|
Dette sekundære endepunktet vil være prosentandelen av deltakerne som oppnår det sammensatte resultatet av A1C ≤ 7,0 %, ingen vektøkning og ingen hypoglykemi ved uke 24.
|
24 uker
|
|
Prosentandelen av deltakere på statinbehandling ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
|
Dette sekundære endepunktet vil være prosentandelen av deltakerne på statinbehandling ved uke 24.
|
24 uker
|
|
Prosentandelen av deltakere på antihypertensiv terapi ved uke 24.
Tidsramme: 24 uker
|
Dette sekundære endepunktet vil være prosentandelen av deltakerne på antihypertensiv behandling ved uke 24.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronald M. Goldenberg, MD, LMC Clinical Research Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Sitagliptinfosfat
- Ertugliflozin
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
Andre studie-ID-numre
- 58214
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .