Abordagens para escalonamento de terapia em DM2 (ATTACC)
Abordagens para escalonamento de terapia em DM2: um estudo de controle randomizado por cluster (ATTACC)
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um sério desafio de saúde pública que afeta mais de 9% dos canadenses com mais de 20 anos, uma prevalência estimada que deverá aumentar em mais de 40% na próxima década. As complicações microvasculares e macrovasculares do DM2 aumentam acentuadamente os riscos de hospitalização, doença cardíaca, amputação, cegueira, doença renal terminal e morte, com profundas consequências socioeconômicas para pacientes, famílias e sociedade.
O controle glicêmico ideal é fundamental para o manejo do DM2, pois níveis de hemoglobina glicada (A1C) > 7,0% estão associados a um risco significativamente aumentado de complicações microvasculares e cardiovasculares. Mas, apesar das diretrizes clínicas detalhadas para o manejo da hiperglicemia, o controle glicêmico permanece abaixo do ideal em uma grande proporção de pacientes. Por exemplo, em mais de 5.000 pacientes diabéticos canadenses atendidos por médicos de cuidados primários (PCPs), mais de 50% tinham A1C > 7% e mais de 20% A1C > 8%.
Para pacientes que não atingem a meta glicêmica em monoterapia com metformina e sem DCV clínica, as Diretrizes Diabetes Canada 2018 sugerem que os agentes anti-hiperglicêmicos orais preferidos como terapia complementar sejam inibidores DPP-4 ou inibidores SGLT2 se evitar hipoglicemia e/ou ganho de peso for um prioridade. Uma vez que a maioria dos pacientes com diabetes tipo 2 se beneficiaria de evitar a hipoglicemia e/ou ganho de peso, há justificativa clínica para adicionar inibidores de DPP-4 ou inibidores de SGLT2 como terapia oral antes de considerar outros agentes orais como sulfoniluréias ou tiazolidinedionas. Este estudo foi projetado para explorar a possibilidade de melhorar o atendimento, fornecendo orientações de gerenciamento mais precisas aos médicos de atenção primária ao utilizar inibidores de DPP-4 ou inibidores de SGLT2 como terapia complementar à metformina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo baseado em cluster será conduzido em um ambiente de prática clínica de Atenção Primária no Canadá. Um total de aproximadamente 60 consultórios médicos serão estratificados em consultórios individuais (1 PCP) ou em grupo (>1 PCP) e randomizados 1:1 em dois braços, cada um consistindo em aproximadamente 30 consultórios de Atenção Primária formando o braço de intervenção e o braço de controle. A população do estudo incluirá aproximadamente 600 participantes adultos do sexo masculino e feminino que vivem no Canadá; que foram diagnosticados com DM2; que estão sendo tratados para esta condição pelo seu PCP; que não apresentam doença cardiovascular clínica (DCV) e cuja eGFR é ≥ 60ml/min; que estão recebendo metformina na dose ≥1500 mg/dia como monoterapia para DM2; que não estão na meta de controle glicêmico e cujo nível mais recente de A1C está entre 7,1% e 9,0%. A inscrição do participante pode ser ajustada para garantir uma distribuição equilibrada dos valores glicêmicos na entrada nessa faixa entre os braços do estudo.
Todos os médicos em ambos os braços receberão treinamento sobre as diretrizes mais atuais do Diabetes Canada 2018 para o manejo farmacológico do diabetes tipo 2 e o papel dos inibidores de DPP-4 ou inibidores de SGLT2 como terapia complementar à metformina. Os médicos do braço intervencionista receberão treinamento adicional sobre o manejo individualizado específico para adicionar inibidores de DPP-4 ou inibidores de SGLT2 à metformina. A natureza do treinamento adicional será descrita separadamente em um manual de treinamento médico. Para evitar contaminação, apenas os médicos que foram randomizados para o braço de intervenção terão acesso ao manual de treinamento do médico durante a operação do estudo, enquanto os médicos randomizados para o braço de controle continuarão a seguir sua prática clínica de rotina para utilizar DPP- 4 ou inibidores SGLT2 como complemento à metformina, de acordo com as atuais Diretrizes Práticas do Diabetes Canada.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos
- Anteriormente diagnosticado com DM2
- Ter um resultado de hemoglobina glicada (A1C) na linha de base entre 7,1% e 9%
- Ter um valor de eGFR na linha de base ≥60 ml/min/1,73m2
- Recebendo metformina estável (≥ 8 semanas) em uma dose ≥1500 mg/dia como monoterapia para DM2
- Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de intervenção do estudo
- Concordância em aderir às considerações de estilo de vida (consulte a seção 5.3) durante toda a duração do estudo
- Não há razão para o investigador suspeitar que não tolerará a medicação do estudo
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Tratados com agentes anti-hiperglicêmicos diferentes da monoterapia com metformina.
- Alergias conhecidas ou contraindicações ao uso de inibidores de DPP-4 ou inibidores de SGLT2
- Presença de evidência clínica de doença cardiovascular, incluindo histórico de insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina instável, doença cardiovascular aterosclerótica grave na angiografia, doença arterial periférica e/ou amputação anterior de membros inferiores, revascularização ou acidente vascular cerebral.
- Gravidez conhecida ou lactação atual
- Mulheres em idade reprodutiva que não desejam usar um método contraceptivo.
- Doença febril dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 90 dias após a assinatura do consentimento informado
- Qualquer condição física ou psicológica ou diagnósticos que, na opinião do médico assistente, possam impedir a participação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de intervenção
Adicionando um DPP-4i (sitagliptina) e/ou um SGLT2i (ertugliflozina) à metformina após receber treinamento extra sobre cuidados individualizados.
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Adicionando sitagliptina (DPP-4i) add-on usando uma combinação de dose fixa com metformina (Janumet® 50/1000 mg BID).
Outros nomes:
Adicionando ertugliflozina (SGLT2i) add-on usando uma combinação de dose fixa com metformina (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Outros nomes:
Adicionando um DPP-4i como combinação de dose fixa (Janumet) mais SGLT2i ertugliflozina (steglatro) como complemento à metformina.
Outros nomes:
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Experimental: Braço de controle
Adicionar um DPP-4i (sitagliptina) e/ou um SGLT2i (ertugliflozina) à metformina de acordo com as diretrizes de tratamento padrão/Diabetes Canada.
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Adicionando sitagliptina (DPP-4i) add-on usando uma combinação de dose fixa com metformina (Janumet® 50/1000 mg BID).
Outros nomes:
Adicionando ertugliflozina (SGLT2i) add-on usando uma combinação de dose fixa com metformina (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Outros nomes:
Adicionando um DPP-4i como combinação de dose fixa (Janumet) mais SGLT2i ertugliflozina (steglatro) como complemento à metformina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de participantes que atingiram um valor de A1C ≤ 7% em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Este estudo foi concebido para testar a hipótese de que o fornecimento de orientação médica e treinamento especializado na utilização de inibidores de DPP-4 ou inibidores de SGLT2 como complemento à metformina resultará em mais participantes atingindo a meta glicêmica na semana 24 quando comparado a uma abordagem de tratamento usual .
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de participantes que atingiram um valor de A1C ≤ 7% em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
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Este endpoint secundário será a proporção de participantes que atingem um valor de A1C de ≤7%
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12 semanas
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A redução absoluta em A1C da linha de base em 24 semanas
Prazo: Semana 12 e Semana 24.
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Este endpoint secundário será a redução absoluta nos valores de A1C entre a linha de base e a semana 12/semana 24.
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Semana 12 e Semana 24.
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A porcentagem de participantes que necessitam de uma mudança de terapia ou terapia de resgate em 12 semanas
Prazo: Com 12 semanas
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A mudança na terapia será definida como uma mudança da linha de base nos medicamentos ou doses desses medicamentos usados para controle glicêmico durante as 26 semanas de observação para cada participante.
A terapia de resgate será permitida a qualquer momento durante o estudo para necessidades clínicas urgentes; isso deve ser adiado, se possível, por pelo menos 12 semanas após a administração dos medicamentos do estudo.
Em 12 semanas, se A1C for > 9,0%, a terapia de resgate pode ser iniciada.
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Com 12 semanas
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Tolerabilidade de medicamentos, incluindo porcentagem de participantes com eventos hipoglicêmicos e porcentagem com eventos adversos.
Prazo: 24 semanas
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Os eventos hipoglicêmicos serão diagnosticados com base nos sintomas (confirmados pela glicemia automonitorada ≤ 3,9 mmol/L quando disponível) e serão classificados em 4 grupos de: (a) grave, ou seja, requerendo a assistência de outra pessoa, (b) não - graves, ou seja, aquelas que podem ser autogerenciadas, (c) noturnas, (d) diurnas.
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24 semanas
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A redução absoluta na FPG da linha de base em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Este endpoint secundário será a redução absoluta nos valores de FPG entre a linha de base e a semana 24.
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24 semanas
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A mudança absoluta no peso corporal da linha de base em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Este endpoint secundário será a mudança absoluta no peso corporal entre a linha de base e a semana 24.
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24 semanas
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A mudança absoluta na pressão arterial sistólica da linha de base em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Este endpoint secundário será a mudança absoluta na pressão arterial sistólica desde a linha de base até a semana 24.
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24 semanas
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A porcentagem de participantes que alcançaram o resultado composto de A1C ≤ 7,0%, sem ganho de peso e sem hipoglicemia na Semana 24.
Prazo: 24 semanas
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Este endpoint secundário será a porcentagem de participantes que atingiram o resultado composto de A1C ≤ 7,0%, sem ganho de peso e sem hipoglicemia na Semana 24.
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24 semanas
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A porcentagem de participantes em terapia com estatina em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Este endpoint secundário será a porcentagem de participantes em terapia com estatina na Semana 24.
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24 semanas
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A porcentagem de participantes em terapia anti-hipertensiva na semana 24.
Prazo: 24 semanas
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Este endpoint secundário será a porcentagem de participantes em terapia anti-hipertensiva na Semana 24.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ronald M. Goldenberg, MD, LMC Clinical Research Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Fosfato de Sitagliptina
- Ertugliflozina
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
Outros números de identificação do estudo
- 58214
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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