Přístupy k eskalaci terapie v T2D (ATTACC)
Přístupy k eskalaci terapie v T2D: Cluster Randomized Control Trial (ATTACC)
Diabetes mellitus 2. typu (T2D) je závažným problémem veřejného zdraví, který postihuje více než 9 % Kanaďanů starších 20 let, přičemž se předpokládá, že prevalence se v příštím desetiletí zvýší o více než 40 %. Mikrovaskulární a makrovaskulární komplikace T2D výrazně zvyšují rizika hospitalizace, srdečních onemocnění, amputace, slepoty, konečného stádia onemocnění ledvin a úmrtí s hlubokými socioekonomickými důsledky pro pacienty, rodiny a společnost.
Optimální kontrola glykémie je zásadní pro léčbu T2D, protože hladiny glykovaného hemoglobinu (A1C) > 7,0 % jsou spojeny s významně zvýšeným rizikem mikrovaskulárních i kardiovaskulárních komplikací. Ale navzdory podrobným pokynům klinické praxe pro léčbu hyperglykémie zůstává kontrola glykémie u velké části pacientů suboptimální. Například u více než 5 000 kanadských diabetických pacientů vedených lékaři primární péče (PCP) mělo více než 50 % A1C > 7 % a více než 20 % A1C > 8 %.
U pacientů, kteří nedosahují glykemického cíle při monoterapii metforminem a bez klinického CVD, pokyny pro Diabetes Canada 2018 naznačují, že preferovanými perorálními antihyperglykemickými látkami jako přídavná léčba jsou buď inhibitory DPP-4, nebo inhibitory SGLT2, pokud je vyhnutí se hypoglykémii a/nebo přírůstku hmotnosti. přednost. Protože většina pacientů s diabetem 2. typu by měla prospěch z vyhnutí se hypoglykémii a/nebo přírůstku hmotnosti, existuje klinický důvod pro přidání inhibitorů DPP-4 nebo inhibitorů SGLT2 jako perorální terapie před zvážením jiných perorálních činidel, jako jsou sulfonylmočoviny nebo thiazolidindiony. Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala možnost zlepšení péče poskytnutím přesnějších pokynů pro řízení lékařům primární péče při používání inhibitorů DPP-4 nebo inhibitorů SGLT2 jako doplňkové léčby k metforminu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klastrová studie bude provedena v klinické praxi primární péče v Kanadě. Celkem přibližně 60 lékařských praxí bude stratifikováno do jednotlivých (1 PCP) nebo skupinových (>1 PCP) praxe a randomizováno v poměru 1:1 do dvou ramen, z nichž každé se skládá z přibližně 30 praxí primární péče tvořících intervenční rameno a kontrolní rameno. Populace studie bude zahrnovat přibližně 600 dospělých mužů a žen žijících v Kanadě; kteří byli diagnostikováni s T2D; kteří jsou pro tento stav léčeni jejich PCP; kteří nemají klinické kardiovaskulární onemocnění (CVD) a jejichž eGFR je ≥ 60 ml/min; kteří dostávají metformin v dávce ≥1500 mg/den jako monoterapii T2D; kteří nejsou v cíli pro kontrolu glykémie a jejichž nejnovější hladina A1C je mezi 7,1 % a 9,0 %. Zařazení účastníků může být upraveno tak, aby bylo zajištěno vyvážené rozložení hodnot glykémie při vstupu v tomto rozmezí mezi rameny studie.
Všichni lékaři v obou ramenech absolvují školení o nejaktuálnějších pokynech Diabetes Canada 2018 pro farmakologickou léčbu diabetu 2. typu a roli inhibitorů DPP-4 nebo inhibitorů SGLT2 jako doplňkové léčby k metforminu. Lékaři v intervenční větvi absolvují další školení o specifickém individualizovaném řízení pro přidání inhibitorů DPP-4 nebo inhibitorů SGLT2 k metforminu. Povaha dodatečného školení bude popsána samostatně ve školicí příručce pro lékaře. Aby se předešlo kontaminaci, budou mít během studie přístup k manuálu pro školení lékařů pouze lékaři, kteří byli randomizováni do intervenčního ramene, zatímco tito lékaři randomizovaní do kontrolního ramene budou nadále dodržovat svou rutinní klinickou praxi pro používání DPP- 4 inhibitory nebo inhibitory SGLT2 jako přídavek k metforminu podle aktuálních pokynů pro praxi Diabetes Canada.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
- Dříve diagnostikovaná T2D
- Mít výsledek glykovaného hemoglobinu (A1C) na začátku mezi 7,1 % a 9 %
- Mít hodnotu eGFR na základní linii ≥60 ml/min/1,73 m2
- Příjem stabilního (≥ 8 týdnů) metforminu v dávce ≥ 1500 mg/den jako monoterapie T2D
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat studijní intervenční režim
- Souhlas s dodržováním zásad životního stylu (viz část 5.3) po celou dobu trvání studie
- Pro zkoušejícího není důvod se domnívat, že nebudou tolerovat studijní medikaci
Kritéria vyloučení:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Léčeno jinými antihyperglykemickými látkami než monoterapií metforminem.
- Známé alergie nebo kontraindikace k použití buď inhibitorů DPP-4 nebo inhibitorů SGLT2
- Přítomnost klinických známek kardiovaskulárního onemocnění včetně anamnézy srdečního selhání, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžkého aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění na angiografii, onemocnění periferních tepen a/nebo předchozí amputace dolních končetin, revaskularizace nebo mrtvice.
- Známé těhotenství nebo současná laktace
- Ženy ve fertilním věku nejsou ochotny používat metodu antikoncepce.
- Horečnaté onemocnění do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu
- Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 90 dnů od podpisu informovaného souhlasu
- Jakýkoli fyzický nebo psychický stav (stavy) nebo diagnózy, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou účast bránit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční rameno
Přidání DPP-4i (sitagliptin) a/nebo SGLT2i (ertugliflozin) k metforminu po absolvování dodatečného školení o individualizované péči.
|
Přidání přídavku sitagliptinu (DPP-4i) pomocí kombinace fixní dávky s metforminem (Janumet® 50/1000 mg BID).
Ostatní jména:
Přidání přídavku ertugliflozinu (SGLT2i) pomocí kombinace fixní dávky s metforminem (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Ostatní jména:
Přidání jak DPP-4i jako kombinace fixní dávky (Janumet), tak SGLT2i ertugliflozinu (steglatro) jako doplňku k metforminu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ovládací rameno
Přidání DPP-4i (sitagliptin) a/nebo SGLT2i (ertugliflozin) k metforminu podle standardních pokynů pro péči/diabetes Canada.
|
Přidání přídavku sitagliptinu (DPP-4i) pomocí kombinace fixní dávky s metforminem (Janumet® 50/1000 mg BID).
Ostatní jména:
Přidání přídavku ertugliflozinu (SGLT2i) pomocí kombinace fixní dávky s metforminem (Segluromet® 2,5/1000 mg BID)
Ostatní jména:
Přidání jak DPP-4i jako kombinace fixní dávky (Janumet), tak SGLT2i ertugliflozinu (steglatro) jako doplňku k metforminu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli hodnoty A1C ≤ 7 % ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Tato studie je navržena tak, aby ověřila hypotézu, že poskytování poradenství lékaře a specializovaného školení o používání inhibitorů DPP-4 nebo inhibitorů SGLT2 jako doplňku k metforminu povede k tomu, že více účastníků dosáhne glykemického cíle ve 24. týdnu ve srovnání s obvyklým přístupem péče. .
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli hodnoty A1C ≤ 7 % ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Tímto sekundárním koncovým bodem bude podíl účastníků, kteří dosáhnou hodnoty A1C ≤7 %
|
12 týdnů
|
|
Absolutní snížení A1C od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: 12. a 24. týden.
|
Tímto sekundárním koncovým bodem bude absolutní snížení hodnot A1C mezi výchozím stavem a týdnem 12 / týdnem 24.
|
12. a 24. týden.
|
|
Procento účastníků vyžadujících změnu terapie nebo záchrannou terapii po 12 týdnech
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Změna terapie bude definována jako změna od výchozí hodnoty v lécích nebo dávkách těchto léků používaných ke kontrole glykémie během 26 týdnů pozorování pro každého účastníka.
Záchranná terapie bude povolena kdykoli během studie pro naléhavou klinickou potřebu, měla by být odložena, pokud je to možné, alespoň o 12 týdnů po podání studovaných léčiv.
Ve 12. týdnu, pokud je A1C > 9,0 %, lze zahájit záchrannou terapii.
|
Ve 12 týdnech
|
|
Snášenlivost léčiva včetně procenta účastníků s hypoglykemickými příhodami a procenta s nežádoucími příhodami.
Časové okno: 24 týdnů
|
Hypoglykemické příhody budou diagnostikovány na základě příznaků (potvrzených vlastní kontrolou glykémie ≤ 3,9 mmol/l, pokud je to možné) a budou rozděleny do 4 skupin: (a) těžké, tj. vyžadující pomoc jiné osoby, (b) ne -těžké, tj. takové, které by se daly zvládnout samostatně, (c) noční, (d) denní.
|
24 týdnů
|
|
Absolutní snížení FPG oproti výchozí hodnotě po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
|
Tímto sekundárním koncovým bodem bude absolutní snížení hodnot FPG mezi výchozím stavem a 24. týdnem.
|
24 týdnů
|
|
Absolutní změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Tímto sekundárním koncovým bodem bude absolutní změna tělesné hmotnosti mezi výchozím stavem a 24. týdnem.
|
24 týdnů
|
|
Absolutní změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Tímto sekundárním koncovým bodem bude absolutní změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty do týdne 24.
|
24 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli složeného výsledku A1C ≤ 7,0 %, bez přírůstku hmotnosti a bez hypoglykémie v týdnu 24.
Časové okno: 24 týdnů
|
Tento sekundární cílový bod bude procento účastníků, kteří dosáhli složeného výsledku A1C ≤ 7,0 %, bez přírůstku hmotnosti a bez hypoglykémie v týdnu 24.
|
24 týdnů
|
|
Procento účastníků léčby statiny ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů
|
Tímto sekundárním koncovým bodem bude procento účastníků na terapii statiny ve 24. týdnu.
|
24 týdnů
|
|
Procento účastníků na antihypertenzní terapii ve 24. týdnu.
Časové okno: 24 týdnů
|
Tímto sekundárním koncovým bodem bude procento účastníků na antihypertenzní léčbě v týdnu 24.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald M. Goldenberg, MD, LMC Clinical Research Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Sitagliptin fosfát
- Ertugliflozin
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
Další identifikační čísla studie
- 58214
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cukrovka typu 2
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)DokončenoGeneralizovaná arteriální kalcifikace kojeneckého věku | Autozomálně recesivní hypofosfatemická křivice Typ2Spojené státy
Klinické studie na DPP-4 inhibitor
-
NestléInstitut National de la Recherche Agronomique; Centre de Recherche en Nutrition...DokončenoOsteoporóza, OsteopenieFrancie
-
Beni-Suef UniversityFaculty of Medicine, Minia University; Clinical Pharmacy Department, Faculty...Zatím nenabíráme
-
Ain Shams UniversityDokončenoDiabetes mellitus, typ 1 | NASHEgypt
-
Changhua Christian HospitalDokončenoDiabetes mellitus 2. typu | Proteinurie
-
Hoffmann-La RocheDokončenoRevmatoidní artritidaNěmecko, Polsko, Spojené státy, Austrálie, Brazílie, Kanada, Estonsko, Řecko, Irsko, Mexiko, Nový Zéland, Jižní Afrika, Španělsko, Spojené království
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoPrediabetesSpojené státy
-
Novo Nordisk A/SDokončenoDiabetes mellitus, typ 2 | DiabetesJaponsko
-
Mitsui Memorial HospitalMitsukoshi Health and Welfare FoundationDokončenoSrdeční selhání | Diabetes MellitusJaponsko
-
Brigham and Women's HospitalJohns Hopkins University; National Institute on Aging (NIA); Rutgers UniversityAktivní, ne nábor
-
TakedaDokončenoCukrovka typu 2Japonsko