Essai GAIN : étude de phase 2/3 du COR388 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer
Essai GAIN : une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de COR388 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui a évalué l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de 2 niveaux de dose de capsules orales COR388 chez des sujets atteints de démence probable de la maladie d'Alzheimer (MA) selon l'Institut national sur le vieillissement-Association Alzheimer (NIA-AA). Le sujet n'avait pas d'autres conditions ou anomalies d'imagerie cérébrale qui pourraient expliquer les symptômes de la démence. Tous les sujets ont été encouragés à subir des ponctions lombaires (PL) (lors du dépistage, semaine 24 et semaine 48) en l'absence de conditions médicales qui pourraient augmenter le risque de la procédure de l'avis de l'investigateur. Le liquide céphalo-rachidien (LCR), la salive et le sang ont été analysés pour les mesures des biomarqueurs de la MA et de la neuroinflammation, et pour la présence d'acide désoxyribonucléique (ADN) bactérien de Porphyromonas gingivalis (P. gingivale). Un sous-ensemble de sites a surveillé les sujets pour des signes cliniques de parodontite au départ, 24 et 48 semaines.
L'étude comportait 3 phases : une phase de dépistage d'une durée maximale de 6 semaines, une phase de traitement d'une durée maximale de 48 semaines et une phase de suivi de l'innocuité de 6 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General de Alicante
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Barcelona, Espagne, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 8005
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 8028
- Fundació ACE
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Sant Cugat Del Vallès, Espagne, 8195
- Hospital Universitari General de Catalunya
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Santander, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Gipuzkoa
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San Sebastián, Gipuzkoa, Espagne, 20014
- Policlinica Gipuzkoa
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Lille, France, 59037
- Centre de Ressources Biologiques
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Marseille Cedex 5, France, 13385
- University Hospital La Timone, Department of Neurology and Neuropsychology
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Nice, France, 6100
- Service de Gériatrie
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Strasbourg, France, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Centre d'Investigation Clinique, Hôpital Hautepierre
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Vandoeuvre les Nancy, France, 54500
- CHRU de Nancy Hôpital de Brabois Service de Gériatrie
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Cedex
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Toulouse, Cedex, France, 31059
- Hôpital de Brabois
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GN
- Brain Research Center
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Beek, Pays-Bas, 6191 JW
- PreCare Trial & Recruitment
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Den Bosch, Pays-Bas, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
-
Zwolle, Pays-Bas, 8025 AB
- Isala Zwolle - Interne geneeskunde Centrum voor ouderengeneeskunde
-
Zwolle, Pays-Bas, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle
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Gdańsk, Pologne, 80-438
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Katowice, Pologne, 40-123
- NZOZ Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska SYNAPSIS
-
Kraków, Pologne, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii
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Siemianowice Śląskie, Pologne, 41-100
- NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
-
Szczecin, Pologne, 70-111
- EuroMedis Sp. z o.o.
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Warszawa, Pologne, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Wrocław, Pologne, 53-659
- NZOZ Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
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Bath, Royaume-Uni, BA1 3NG
- RICE - The Research Institute for the Care of Older People
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Glasgow, Royaume-Uni, G20 0XA
- Glasgow Memory Clinic
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Guildford, Royaume-Uni, GU2 7YD
- Cognition Health Ltd. (private) Guildford
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London, Royaume-Uni, W1G 9JF
- Cognition Health Ltd. (private) London
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Swindon, Royaume-Uni, SN3 6BW
- Kingshill Research Centre Swindon
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Birmingham
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Edgbaston, Birmingham, Royaume-Uni, B16 8LT
- Cognition Health Birmingham (private)
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London
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Barbican, London, Royaume-Uni, EC2Y 8EA
- St Pancras Clinical Research (private)
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Science Park
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Plymouth, Science Park, Royaume-Uni, PL5 8BT
- Cognition Health Plymouth
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UK
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Southampton, UK, Royaume-Uni, SO30 3JB
- Memory Assessment and Research Centre, Moorgreen Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
- Xenoscience, Inc.
-
Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
- Banner Sun Health
-
-
California
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Costa Mesa, California, États-Unis, 92626
- ATP Clinical Research, Inc.
-
Long Beach, California, États-Unis, 90807
- Alliance Research
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Standford University
-
Riverside, California, États-Unis, 92506
- CITrials
-
Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- CITrials
-
Simi Valley, California, États-Unis, 93065
- Southern California Research LLC
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Florida
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Atlantis, Florida, États-Unis, 33462
- JEM Research Institute
-
Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
- Brain Matters Research
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
- Indago Research and Health Center, Inc.
-
Lake Worth, Florida, États-Unis, 33449
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Miami, Florida, États-Unis, 33144
- Qtrials, Inc.
-
Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Future Care Solutions, LLC
-
Ocoee, Florida, États-Unis, 34761
- Sensible Healthcare LLC
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Bioclinica Research
-
Pensacola, Florida, États-Unis, 32502
- Anchor Neuroscience
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33713
- Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
-
Stuart, Florida, États-Unis, 34997
- Brain Matters Research at the Kane Center
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- Stedman Clinical Trials
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Georgia
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Columbus, Georgia, États-Unis, 31909
- Columus Memory Center
-
Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83704
- Northwest Clinical Trials
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, États-Unis, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Research
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Ascension via Christi Research
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Massachusetts
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Methuen, Massachusetts, États-Unis, 01844
- ActivMed Practices and Research
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Newton, Massachusetts, États-Unis, 02459
- The Boston Center for Memory
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Quincy, Massachusetts, États-Unis, 02169
- Anil Nair MD, Alzheimer's Disease Center
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Mississippi
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Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
- Memory Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
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New Jersey
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Princeton, New Jersey, États-Unis, 08540
- Princeton Medical Institute
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Springfield, New Jersey, États-Unis, 07081
- The Cognitive Research Center of New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
- Albuquerque Neuroscience
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- Disease Research & Neurology Center of Neurological Associates of Albany
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11229
- Integrative Clinical Trials LLC
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11235
- Spri Clinicaltrials, Llc
-
New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Mid Hudson Medical Research
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28270
- ANI Neurology, PLLC dba Alzheimer's Memory Center
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Ohio
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Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
- Insight Clinical Trials, LLC
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45459
- Neurology Diagnostics Inc.
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Memory Health Center at Summit Research Network
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Pennsylvania
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Plains, Pennsylvania, États-Unis, 18507
- Northeastern Pennsylvania Memory and Alzheimer's Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78757
- Senior Adults Specialty Research
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Kerwin Research Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75243
- Neurology Consultants of Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Clinical Trial Network
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Department of Neurology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia Adult Neurology
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Recognition Health
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Washington
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Bellevue, Washington, États-Unis, 98007
- Northwest Clinical Research Center
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- UW Alzheimer's Disease Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin, Inc.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le sujet a une démence AD probable selon les critères NIA-AA.
- Le sujet a un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 12 et 24 inclus à la fois au dépistage et à la visite 2 et une différence ≤ 3 points entre ces visites.
- Le sujet a une IRM cérébrale compatible avec le diagnostic de MA effectué pendant la période de dépistage. La tomodensitométrie ne peut être utilisée que si le sujet présente une contre-indication absolue à l'IRM.
- Le sujet a un score Hachinski modifié ≤ 4 lors de la sélection.
- Les sujets avec un traitement symptomatique de fond avec des inhibiteurs de l'acétylcholine estérase et/ou de la mémantine sont autorisés tant que la dose est stable depuis 90 jours avant le dépistage et qu'aucun changement n'est prévu au cours de l'étude.
- Le sujet a un soignant principal prêt à accepter la responsabilité de superviser le traitement (par exemple, l'administration du médicament à l'étude) et d'évaluer l'état du sujet tout au long de l'étude conformément à toutes les exigences du protocole.
- Le sujet a un indice de masse corporelle <38 kg/m2 au dépistage
Critères d'exclusion clés :
- Le sujet a une imagerie compatible avec un diagnostic de démence autre que la maladie d'Alzheimer.
- Le sujet a eu une augmentation ou une restauration de la cognition basée sur les antécédents médicaux.
- Sujet ayant des antécédents ou des preuves actuelles de maladie psychiatrique majeure telle que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou un trouble dépressif majeur pouvant interférer avec la capacité du patient à effectuer l'étude et toutes les évaluations. Remarque : Une dépression légère ou une humeur dépressive survenant dans le contexte de la MA ne sont pas des critères d'exclusion. L'utilisation d'antidépresseurs ou l'utilisation de médicaments antiépileptiques pour un traitement non convulsif est autorisée si la dose est restée stable pendant au moins 60 jours avant l'inscription.
Le sujet présente l'un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage :
- Alanine aminotransférase> 3 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase> 3 x LSN, ou antécédents de maladie hépatique cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur.
- Hémoglobine ≤10 g/dl.
- Clairance de la créatinine (CL) <45 ml/min.
- Diabète mal contrôlé tel que défini par l'hémoglobine A1C (HbA1C) >8.
- Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH 1 et 2), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac-VHC) lors du dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: COR388 80 mg deux fois par jour (BID)
COR388 acide chlorhydrique (HCl), capsule de 80 mg administrée par voie orale, BID (deux fois par jour) avec de l'eau à environ 12 heures d'intervalle et pas moins de 6 heures d'intervalle
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BID (deux fois par jour)
Autres noms:
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Expérimental: COR388 40 mg BID
COR388 HCl, capsule de 40 mg administrée par voie orale, BID avec de l'eau à environ 12 heures d'intervalle et pas moins de 6 heures d'intervalle
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BID (deux fois par jour)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo BID
Placebo en capsule administrée par voie orale, BID avec de l'eau à environ 12 heures d'intervalle et à au moins 6 heures d'intervalle
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OFFRE
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Sous-échelle cognitive 11 (ADAS-Cog 11)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Sous-échelle cognitive 11 (ADAS-Cog 11) - Score total La sous-échelle cognitive de l'ADAS (ADAS Cog11) a été utilisée comme mesure d'efficacité principale et se compose de 11 éléments évaluant les domaines de fonction les plus généralement altérés dans la maladie d'Alzheimer ( AD) : orientation, mémoire verbale, langage et praxis.
L'échelle va de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Groupe d'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Le score d'inventaire des activités de la vie quotidienne de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS-ADL) est un inventaire de 23 éléments. L'ADCS-ADL mesure à la fois les activités de base et instrumentales de la vie quotidienne. Le score total de l'ADCS-ADL varie de 0 à 78, les scores les plus bas indiquant une plus grande gravité de la maladie. |
De la ligne de base à la semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation clinique de la démence - Somme des cases (CDR-SB)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Évaluation clinique de la démence - Somme des cases (CDR-SB) - Somme des cases Le CDR-SB est une entrevue semi-structurée des participants et de leurs soignants. L'état cognitif du participant est évalué dans 6 domaines de fonctionnement, y compris la mémoire, l'orientation, le jugement/la résolution de problèmes, les affaires communautaires, la maison/les loisirs et les soins personnels. Score de gravité attribué pour chacun des 6 domaines ; le score total (SB) varie de 0 à 18. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. |
De la ligne de base à la semaine 48
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Mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement dans le mini-examen de l'état mental (MMSE) - Score total Score minimum - 0 Score maximum - 30 Un score plus élevé signifie un meilleur résultat
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De la ligne de base à la semaine 48
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Inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Inventaire neuropsychiatrique (NPI) - Score total NPI évalue la psychopathologie chez les participants atteints de démence et d'autres troubles neurologiques. Le score total varie de 12 à 144 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. |
De la ligne de base à la semaine 48
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Anti-P. Gingivalis IgG dans le sérum
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Anti-P. gingivalis immunoglobuline G (IgG) dans le sérum Les niveaux d'anticorps ont été mesurés par ELISA et la mesure des résultats est en UNITÉS ELISA (UE) Des niveaux inférieurs représentent un effet pharmacodynamique du médicament sur sa cible |
De la ligne de base à la semaine 48
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Imagerie par résonance magnétique
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Modification de l'imagerie par résonance magnétique - volume bilatéral du cerveau entier Un volume plus important peut représenter l'effet du médicament sur sa cible |
De la ligne de base à la semaine 48
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Profondeur de la poche parodontale (ou gingivale)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Profondeur de la poche parodontale (ou gingivale) - profondeur de la poche pour les sites uniquement avec une profondeur >= 4 mm. Le critère d'évaluation principal était la variation moyenne de la profondeur de la poche entre le départ et la fin de la période de traitement en double aveugle pour les sites dentaires d'une profondeur ≥ 4 mm à tout moment de l'étude. Par conséquent, les valeurs présentées peuvent être inférieures à 4 mm. Une mesure plus grande signifie un résultat pire |
De la ligne de base à la semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Karen Smith, MD, Quince Therapeutics Inc
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COR388-010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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