Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GAIN-forsøk: Fase 2/3-studie av COR388 hos personer med Alzheimers sykdom

22. februar 2023 oppdatert av: Cortexyme Inc.

GAIN Trial: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av COR388 hos personer med Alzheimers sykdom

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vurderte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til 2 dosenivåer av COR388 hos personer med en klinisk diagnose av mild til moderat Alzheimers sykdom (AD) demens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vurderte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til 2 dosenivåer av COR388 orale kapsler hos personer med sannsynlig Alzheimers sykdom (AD) demens ifølge National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) kriterier. Forsøkspersonen hadde ikke andre tilstander eller abnormiteter i hjerneavbildning som kunne forklare symptomene på demens. Alle forsøkspersonene ble oppfordret til å ha lumbale punkteringer (LP-er) (under screening, uke 24 og uke 48) i fravær av medisinske tilstander som kunne øke risikoen for prosedyren etter etterforskerens oppfatning. Cerebrospinalvæske (CSF), spytt og blod ble analysert for målinger av biomarkører for AD og nevroinflammasjon, og for tilstedeværelsen av bakteriell deoksyribonukleinsyre (DNA) av Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis). En undergruppe av steder overvåket forsøkspersoner for kliniske tegn på periodontitt ved baseline, 24 og 48 uker.

Studien besto av 3 faser: en screeningsfase på opptil 6 uker, en behandlingsfase på opptil 48 uker og en sikkerhetsoppfølgingsfase på 6 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

643

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Xenoscience, Inc.
      • Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
        • Banner Sun Health
    • California
      • Costa Mesa, California, Forente stater, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Long Beach, California, Forente stater, 90807
        • Alliance Research
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Standford University
      • Riverside, California, Forente stater, 92506
        • CITrials
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • Syrentis Clinical Research
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • CITrials
      • Simi Valley, California, Forente stater, 93065
        • Southern California Research LLC
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
        • JEM Research Institute
      • Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
        • MD Clinical
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
        • Indago Research and Health Center, Inc.
      • Lake Worth, Florida, Forente stater, 33449
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • Qtrials, Inc.
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165
        • Future Care Solutions, LLC
      • Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
        • Sensible Healthcare LLC
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Bioclinica Research
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Stuart, Florida, Forente stater, 34997
        • Brain Matters Research at the Kane Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • Stedman Clinical Trials
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31909
        • Columus Memory Center
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • NeuroStudies.net, LLC
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Illinois
      • Elk Grove Village, Illinois, Forente stater, 60007
        • Alexian Brothers Neurosciences Research
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Ascension via Christi Research
    • Massachusetts
      • Methuen, Massachusetts, Forente stater, 01844
        • ActivMed Practices and Research
      • Newton, Massachusetts, Forente stater, 02459
        • The Boston Center for Memory
      • Quincy, Massachusetts, Forente stater, 02169
        • Anil Nair MD, Alzheimer's Disease Center
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
        • Memory Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Forente stater, 08540
        • Princeton Medical Institute
      • Springfield, New Jersey, Forente stater, 07081
        • The Cognitive Research Center of New Jersey
      • West Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07764
        • Neurology Specialists of Monmouth County
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • Albuquerque Neuroscience
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Disease Research & Neurology Center of Neurological Associates of Albany
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11229
        • Integrative Clinical Trials LLC
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11235
        • Spri Clinicaltrials, Llc
      • New Windsor, New York, Forente stater, 12553
        • Mid Hudson Medical Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28270
        • ANI Neurology, PLLC dba Alzheimer's Memory Center
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
        • Insight Clinical Trials, LLC
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45459
        • Neurology Diagnostics Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Memory Health Center at Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Plains, Pennsylvania, Forente stater, 18507
        • Northeastern Pennsylvania Memory and Alzheimer's Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78757
        • Senior Adults Specialty Research
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Kerwin Research Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75243
        • Neurology Consultants of Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77074
        • Clinical Trial Network
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Department of Neurology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Adult Neurology
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Recognition Health
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forente stater, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • UW Alzheimer's Disease Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Inc.
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Centre de Ressources Biologiques
      • Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
        • University Hospital La Timone, Department of Neurology and Neuropsychology
      • Nice, Frankrike, 6100
        • Service de Gériatrie
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Centre d'Investigation Clinique, Hôpital Hautepierre
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54500
        • CHRU de Nancy Hôpital de Brabois Service de Gériatrie
    • Cedex
      • Toulouse, Cedex, Frankrike, 31059
        • Hôpital de Brabois
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GN
        • Brain Research Center
      • Beek, Nederland, 6191 JW
        • PreCare Trial & Recruitment
      • Den Bosch, Nederland, 5223 LA
        • Brain Research Center Den Bosch B.V.
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Isala Zwolle - Interne geneeskunde Centrum voor ouderengeneeskunde
      • Zwolle, Nederland, 8025 AZ
        • Brain Research Center Zwolle
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-438
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Katowice, Polen, 40-123
        • NZOZ Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska SYNAPSIS
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii
      • Siemianowice Śląskie, Polen, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • EuroMedis Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Wrocław, Polen, 53-659
        • NZOZ Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 8005
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 8028
        • Fundació ACE
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Sant Cugat Del Vallès, Spania, 8195
        • Hospital Universitari General de Catalunya
      • Santander, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Gipuzkoa
      • San Sebastián, Gipuzkoa, Spania, 20014
        • Policlinica Gipuzkoa
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia, BA1 3NG
        • RICE - The Research Institute for the Care of Older People
      • Glasgow, Storbritannia, G20 0XA
        • Glasgow Memory Clinic
      • Guildford, Storbritannia, GU2 7YD
        • Cognition Health Ltd. (private) Guildford
      • London, Storbritannia, W1G 9JF
        • Cognition Health Ltd. (private) London
      • Swindon, Storbritannia, SN3 6BW
        • Kingshill Research Centre Swindon
    • Birmingham
      • Edgbaston, Birmingham, Storbritannia, B16 8LT
        • Cognition Health Birmingham (private)
    • London
      • Barbican, London, Storbritannia, EC2Y 8EA
        • St Pancras Clinical Research (private)
    • Science Park
      • Plymouth, Science Park, Storbritannia, PL5 8BT
        • Cognition Health Plymouth
    • UK
      • Southampton, UK, Storbritannia, SO30 3JB
        • Memory Assessment and Research Centre, Moorgreen Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Personen har sannsynlig AD-demens i henhold til NIA-AA-kriteriene.
  • Forsøkspersonen har en Mini-Mental State Examination (MMSE)-score på 12 og 24 inkludert ved både screening og besøk 2 og en ≤3-poengs forskjell mellom disse besøkene.
  • Forsøkspersonen har MR-skanning av hjernen i samsvar med diagnosen AD utført i løpet av screeningsperioden. Computertomografiskanning kan kun brukes hvis forsøkspersonen har en absolutt kontraindikasjon for MR.
  • Forsøkspersonen har en modifisert Hachinski-score ≤4 ved screening.
  • Pasienter med bakgrunnssymptomatisk behandling med acetylkolinesterasehemmere og/eller memantin er tillatt så lenge dosen har vært stabil i 90 dager før screening og ingen endringer er planlagt i løpet av studien.
  • Forsøkspersonen har en primær omsorgsperson som er villig til å ta ansvar for å overvåke behandlingen (f.eks. administrering av studiemedikament) og vurdere tilstanden til pasienten gjennom hele studien i samsvar med alle protokollkrav.
  • Forsøkspersonen har kroppsmasseindeks <38 kg/m2 ved screening

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Personen har bildediagnostikk i samsvar med en annen demensdiagnose enn AD.
  • Personen har hatt en økning eller gjenoppretting av kognisjon basert på medisinsk historie.
  • Person med historie eller nåværende bevis på alvorlig psykiatrisk sykdom som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse som kan forstyrre pasientens evne til å utføre studien og alle vurderinger. Merk: Mild depresjon eller depressiv stemning som oppstår i forbindelse med AD er ikke kriterier for eksklusjon. Bruk av antidepressiva eller bruk av antiepileptiske medisiner for ikke-anfallsrelatert behandling er tillatt dersom dosen har holdt seg stabil i minst 60 dager før innmelding.

  • Forsøkspersonen har noen av følgende laboratoriefunn ved screening:

    1. Alaninaminotransferase >3 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase >3 x ULN, eller historie med klinisk signifikant leversykdom etter etterforskerens vurdering.
    2. Hemoglobin ≤10 g/dl.
    3. Kreatininclearance (CL) <45 ml/min.
    4. Dårlig kontrollert diabetes som definert av hemoglobin A1C (HbA1C) >8.
    5. Positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus (HIV 1 og 2), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoffer (HCV-Ab) ved screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: COR388 80 mg to ganger daglig (BID)
COR388 saltsyre (HCl), 80 mg oral administrert kapsel, 2D (to ganger daglig) med vann med ca. 12 timers mellomrom og minst 6 timers mellomrom
Legemiddel: COR388 kapsel
BID (to ganger daglig)
Andre navn:
  • atuzakinstat
Eksperimentell: COR388 40 mg BID
COR388 HCl, 40 mg oral administrert kapsel, to ganger daglig med vann med ca. 12 timers mellomrom og ikke mindre enn 6 timers mellomrom
Legemiddel: COR388 kapsel
BID (to ganger daglig)
Andre navn:
  • atuzakinstat
Placebo komparator: Placebo BID
Placebo oralt administrert kapsel, to ganger daglig med vann med ca. 12 timers mellomrom og ikke mindre enn 6 timers mellomrom
Legemiddel: Placebo kapsel
BID
Andre navn:
  • atuzakinstat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv underskala 11 (ADAS-Cog 11)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv underskala 11 (ADAS-Cog 11) - Totalscore Den kognitive underskalaen til ADAS (ADAS Cog11) ble brukt som et primært effektmål og består av 11 elementer som vurderer funksjonsområder som er mest typisk svekket ved Alzheimers sykdom ( AD): orientering, verbal hukommelse, språk og praksis. skalaen varierer fra 0 til 70, med høyere skåre som indikerer større sykdomsgrad.
Grunnlinje til uke 48
Alzheimers sykdom Cooperative Study Group-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48

Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Inventory Score er en 23-element inventar.

ADCS-ADL måler både grunnleggende og instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Den totale ADCS-ADL-skåren varierer fra 0 til 78, med lavere skåre som indikerer større sykdomsgrad.
Grunnlinje til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Demens Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48

Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) - Sum of Boxes CDR-SB er et semistrukturert intervju av deltakere og deres omsorgspersoner. Deltakerens kognitive status er vurdert på tvers av 6 funksjonsdomener, inkludert hukommelse, orientering, dømmekraft/problemløsning, samfunnssaker, hjem/hobbyer og personlig omsorg.

Alvorlighetspoeng tildelt for hvert av 6 domener; total score (SB) varierer fra 0 til 18. Høyere skårer indikerer større sykdomsgrad.
Grunnlinje til uke 48
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring i Mini-Mental State Examination (MMSE) - Total Poengsum Minimum Poengsum - 0 Maksimal Poengsum - 30 Høyere poengsum betyr bedre resultat
Grunnlinje til uke 48
Nevropsykiatrisk inventar (NPI)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48

Nevropsykiatrisk inventar (NPI) - Total Score NPI vurderer psykopatologi hos deltakere med demens og andre nevrologiske lidelser.

Total poengsum varierer fra 12 til 144; høyere score indikerer større sykdomsgrad.
Grunnlinje til uke 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-P. Gingivalis IgG i serum
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48

Anti-P. gingivalis immunoglobulin G (IgG) i serum

Antistoffnivåer ble målt ved ELISA og utfallsmål er ELISA UNITS (EU)

Lavere nivåer representerer en farmakodynamisk effekt av stoffet på målet
Grunnlinje til uke 48
Magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48

Endring i magnetisk resonansavbildning - bilateralt helhjernevolum

Større volum kan representere effekten av stoffet på målet
Grunnlinje til uke 48
Periodontal (eller tannkjøtt) lommedybde
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48

Periodontal (eller tannkjøtt) lommedybde - lommedybde for kun steder med dybde >= 4 mm.

Det primære endepunktet var gjennomsnittlig endring i lommedybde fra baseline til slutten av den dobbeltblindede behandlingsperioden for tannsteder med dybde ≥ 4 mm til enhver tid i løpet av studien. Derfor kan verdier som presenteres være mindre enn 4 mm.

Større mål betyr dårligere resultat
Grunnlinje til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cortexyme Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Karen Smith, MD, Quince Therapeutics Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COR388-010

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere