Испытание GAIN: фаза 2/3 исследования COR388 у субъектов с болезнью Альцгеймера
22 февраля 2023 г. обновлено: Cortexyme Inc.
Испытание GAIN: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование COR388 у субъектов с болезнью Альцгеймера
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность, безопасность и переносимость 2 уровней дозы COR388 у субъектов с клиническим диагнозом деменции при болезни Альцгеймера (БА) легкой и средней степени тяжести.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность, безопасность и переносимость двух уровней доз пероральных капсул COR388 у субъектов с вероятной деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера (БА), по данным Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера. (NIA-AA) критерии. У субъекта не было других состояний или аномалий визуализации мозга, которые могли бы объяснить симптомы деменции. Всем субъектам было предложено сделать люмбальную пункцию (ЛП) (во время скрининга, на 24-й и 48-й неделе) при отсутствии заболеваний, которые, по мнению исследователя, могли увеличить риск процедуры. Спинномозговую жидкость (ЦСЖ), слюну и кровь анализировали на определение биомаркеров БА и нейровоспаления, а также на наличие бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) Porphyromonas gingivalis (P. десны). В подмножестве центров наблюдали за субъектами на наличие клинических признаков пародонтита в начале исследования, через 24 и 48 недель.
Исследование состояло из 3 фаз: фазы скрининга продолжительностью до 6 недель, фазы лечения продолжительностью до 48 недель и фазы наблюдения за безопасностью продолжительностью 6 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
643
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, Испания, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 8005
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 8028
- Fundació ACE
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Sant Cugat Del Vallès, Испания, 8195
- Hospital Universitari General de Catalunya
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Gipuzkoa
-
San Sebastián, Gipuzkoa, Испания, 20014
- Policlinica Gipuzkoa
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 GN
- Brain Research Center
-
Beek, Нидерланды, 6191 JW
- PreCare Trial & Recruitment
-
Den Bosch, Нидерланды, 5223 LA
- Brain Research Center Den Bosch B.V.
-
Zwolle, Нидерланды, 8025 AB
- Isala Zwolle - Interne geneeskunde Centrum voor ouderengeneeskunde
-
Zwolle, Нидерланды, 8025 AZ
- Brain Research Center Zwolle
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша, 80-438
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Katowice, Польша, 40-123
- NZOZ Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska SYNAPSIS
-
Kraków, Польша, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii
-
Siemianowice Śląskie, Польша, 41-100
- NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
-
Szczecin, Польша, 70-111
- EuroMedis Sp. z o.o.
-
Warszawa, Польша, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Wrocław, Польша, 53-659
- NZOZ Wrocławskie Centrum Alzheimerowskie
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
- RICE - The Research Institute for the Care of Older People
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G20 0XA
- Glasgow Memory Clinic
-
Guildford, Соединенное Королевство, GU2 7YD
- Cognition Health Ltd. (private) Guildford
-
London, Соединенное Королевство, W1G 9JF
- Cognition Health Ltd. (private) London
-
Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BW
- Kingshill Research Centre Swindon
-
-
Birmingham
-
Edgbaston, Birmingham, Соединенное Королевство, B16 8LT
- Cognition Health Birmingham (private)
-
-
London
-
Barbican, London, Соединенное Королевство, EC2Y 8EA
- St Pancras Clinical Research (private)
-
-
Science Park
-
Plymouth, Science Park, Соединенное Королевство, PL5 8BT
- Cognition Health Plymouth
-
-
UK
-
Southampton, UK, Соединенное Королевство, SO30 3JB
- Memory Assessment and Research Centre, Moorgreen Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
- Xenoscience, Inc.
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
- Banner Sun Health
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92626
- ATP Clinical Research, Inc.
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
- Alliance Research
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Standford University
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92506
- CITrials
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- CITrials
-
Simi Valley, California, Соединенные Штаты, 93065
- Southern California Research LLC
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- JEM Research Institute
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
- Brain Matters Research
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
- Indago Research and Health Center, Inc.
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33449
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- Qtrials, Inc.
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
- Future Care Solutions, LLC
-
Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
- Sensible Healthcare LLC
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Bioclinica Research
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32502
- Anchor Neuroscience
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33713
- Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
-
Stuart, Florida, Соединенные Штаты, 34997
- Brain Matters Research at the Kane Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31909
- Columus Memory Center
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83704
- Northwest Clinical Trials
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Соединенные Штаты, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- Ascension via Christi Research
-
-
Massachusetts
-
Methuen, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01844
- ActivMed Practices and Research
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
- The Boston Center for Memory
-
Quincy, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02169
- Anil Nair MD, Alzheimer's Disease Center
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
- Memory Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
- Princeton Medical Institute
-
Springfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07081
- The Cognitive Research Center of New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
- Albuquerque Neuroscience
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Disease Research & Neurology Center of Neurological Associates of Albany
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11229
- Integrative Clinical Trials LLC
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11235
- Spri Clinicaltrials, Llc
-
New Windsor, New York, Соединенные Штаты, 12553
- Mid Hudson Medical Research
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28270
- ANI Neurology, PLLC dba Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
- Insight Clinical Trials, LLC
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
- Neurology Diagnostics Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Memory Health Center at Summit Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Plains, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18507
- Northeastern Pennsylvania Memory and Alzheimer's Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Kerwin Research Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75243
- Neurology Consultants of Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
- Clinical Trial Network
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Department of Neurology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia Adult Neurology
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Recognition Health
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98007
- Northwest Clinical Research Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- UW Alzheimer's Disease Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin, Inc.
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Centre de Ressources Biologiques
-
Marseille Cedex 5, Франция, 13385
- University Hospital La Timone, Department of Neurology and Neuropsychology
-
Nice, Франция, 6100
- Service de Gériatrie
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Centre d'Investigation Clinique, Hôpital Hautepierre
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54500
- CHRU de Nancy Hôpital de Brabois Service de Gériatrie
-
-
Cedex
-
Toulouse, Cedex, Франция, 31059
- Hôpital de Brabois
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 55 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- У субъекта вероятная деменция при БА в соответствии с критериями NIA-AA.
- Субъект имеет 12 и 24 балла по шкале краткого обследования психического состояния (MMSE) включительно как при скрининге, так и при посещении 2, и разница между этими визитами составляет ≤3 балла.
- Субъекту сделали МРТ головного мозга, согласующуюся с диагнозом БА, выполненным в период скрининга. Компьютерную томографию можно использовать только при наличии у обследуемого абсолютных противопоказаний к МРТ.
- Субъект имеет модифицированный показатель Хачинского ≤4 при скрининге.
- Субъекты с фоновой симптоматической терапией ингибиторами ацетилхолинэстеразы и/или мемантином допускаются, если доза была стабильной в течение 90 дней до скрининга и никаких изменений не планируется во время исследования.
- У субъекта есть основной опекун, готовый взять на себя ответственность за надзор за лечением (например, введение исследуемого препарата) и оценку состояния субъекта на протяжении всего исследования в соответствии со всеми требованиями протокола.
- Индекс массы тела субъекта <38 кг/м2 на скрининге
Ключевые критерии исключения:
- Субъект имеет изображения, соответствующие диагнозу слабоумия, отличному от болезни Альцгеймера.
- Согласно анамнезу, у субъекта наблюдалось улучшение или восстановление когнитивных функций.
- Субъект с историей или текущими признаками серьезного психического заболевания, такого как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, которое может помешать пациенту выполнять исследование и все оценки. Примечание. Легкая депрессия или депрессивное настроение, возникающее на фоне БА, не являются критериями исключения. Использование антидепрессантов или противоэпилептических препаратов для лечения, не связанного с приступами, разрешено, если доза оставалась стабильной в течение как минимум 60 дней до включения в исследование.
Субъект имеет любой из следующих лабораторных результатов при скрининге:
- Аланинаминотрансфераза >3 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза >3 x ВГН или клинически значимое заболевание печени в анамнезе по мнению исследователя.
- Гемоглобин ≤10 г/дл.
- Клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин.
- Плохо контролируемый диабет, определяемый гемоглобином A1C (HbA1C)>8.
- Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и 2), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) при скрининге.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: COR388 80 мг два раза в день (дважды в день)
COR388 соляная кислота (HCl), 80 мг капсулы для перорального применения, два раза в день, запивая водой, с интервалом примерно 12 часов и не менее 6 часов.
|
BID (дважды в день)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: COR388 40 мг два раза в день
COR388 HCl, 40 мг капсулы для перорального применения, два раза в день, запивая водой, с интервалом примерно 12 часов и не менее 6 часов.
|
BID (дважды в день)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: СТАВКА плацебо
Капсула плацебо для перорального применения два раза в день с водой с интервалом примерно 12 часов и не менее 6 часов.
|
ДЕЛАТЬ СТАВКУ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивная подшкала 11 шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog 11)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Шкала оценки болезни Альцгеймера — Когнитивная подшкала 11 (ADAS-Cog 11) — общий балл Когнитивная подшкала ADAS (ADAS Cog11) использовалась в качестве основного показателя эффективности и состоит из 11 пунктов, оценивающих области функции, наиболее часто нарушаемые при болезни Альцгеймера. AD): ориентация, вербальная память, язык и практика.
Шкала варьируется от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Совместная исследовательская группа по болезни Альцгеймера - Повседневная деятельность (ADCS-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Совместное исследование повседневной жизни при болезни Альцгеймера (ADCS-ADL) представляет собой перечень из 23 пунктов. ADCS-ADL измеряет как базовую, так и инструментальную активность повседневной жизни. Общий балл ADCS-ADL колеблется от 0 до 78, при этом более низкие баллы указывают на большую тяжесть заболевания. |
Исходный уровень до 48 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая оценка деменции - сумма полей (CDR-SB)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Клиническая оценка деменции — сумма полей (CDR-SB) — сумма полей CDR-SB — это полуструктурированное интервью участников и их опекунов. Когнитивный статус участника оценивается по 6 областям функционирования, включая память, ориентацию, суждение/решение проблем, общественные дела, дом/хобби и уход за собой. Оценка серьезности присваивается каждому из 6 доменов; общий балл (SB) колеблется от 0 до 18. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания. |
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Мини-обследование психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Изменение в мини-тесте психического состояния (MMSE) — общий балл Минимальный балл — 0 Максимальный балл — 30 Чем выше балл, тем лучше результат
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Нейропсихиатрический опросник (НПИ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Нейропсихиатрическая инвентаризация (NPI) — Total Score NPI оценивает психопатологию у участников с деменцией и другими неврологическими расстройствами. Общий балл колеблется от 12 до 144; более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания. |
Исходный уровень до 48 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анти-П. Gingivalis IgG в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Анти-П. gingivalis иммуноглобулин G (IgG) в сыворотке Уровни антител были измерены с помощью ELISA, а критерием результата являются ЕДИНИЦЫ ELISA (EU) Более низкие уровни отражают фармакодинамический эффект препарата на его мишень. |
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Магнитно-резонансная томография
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Изменение магнитно-резонансной томографии - двусторонний объем всего мозга Больший объем может отражать действие препарата на его мишень. |
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Глубина пародонтального (или десневого) кармана
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Глубина пародонтального (или десневого) кармана — глубина кармана только для участков с глубиной >= 4 мм. Первичной конечной точкой было среднее изменение глубины кармана от исходного уровня до конца периода двойного слепого лечения для участков зубов глубиной ≥ 4 мм в любое время в ходе исследования. Поэтому представленные значения могут быть меньше 4 мм. Большая мера означает худший результат |
Исходный уровень до 48 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Karen Smith, MD, Quince Therapeutics Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COR388-010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .