Étude du plasma NGS pour l'évaluation, la caractérisation et l'évaluation des patients présentant une résistance à l'ALK (SPACEWALK)
ALCMI-011 : Étude du séquençage plasma de nouvelle génération pour l'évaluation, la caractérisation et l'évaluation des patients présentant une résistance à l'ALK (SPACEWALK)
Le cancer du poumon ALK-positif est un sous-type de cancer du poumon qui porte une modification dans un gène appelé ALK (anaplastic lymphoma kinase). Il existe maintenant de nombreux médicaments pour les patients atteints d'un cancer du poumon ALK-positif qui ralentissent la croissance du cancer. Cependant, après un certain temps, tout comme les bactéries développent une résistance aux antibiotiques, les cancers du poumon ALK-positifs développent des moyens d'éviter les thérapies en développant de nouvelles mutations, de sorte que les médicaments perdent leur efficacité. Ces nouvelles mutations peuvent potentiellement être traitées avec un médicament différent. Pour ces nouvelles thérapies, la gamme de mutations qui peuvent se développer en cas de résistance n'est pas bien comprise.
Il est désormais possible de détecter la présence de mutations ou de changements dans la structure génétique du cancer du poumon en analysant le sang d'un patient à la recherche de fragments de matière libérés par la tumeur. Cette approche est souvent appelée biopsie liquide. Récemment, des chercheurs ont montré que l'examen des molécules tumorales par le biais de biopsies liquides peut fournir aux médecins certaines des mêmes informations que celles fournies par les biopsies tissulaires. Par exemple, des biopsies liquides peuvent être utilisées pour détecter des mutations qui provoquent une résistance aux médicaments. L'obtention de biopsies liquides sur des patients atteints de cancers du poumon ALK-positifs résistants au traitement peut aider à mieux comprendre les différentes mutations qui se développent et orienter les décisions thérapeutiques.
Dans cette étude de recherche, un échantillon de sang sera prélevé et soumis à une analyse de biopsie liquide dans une société de diagnostic commerciale. Cette société est spécialisée dans l'analyse du matériel tumoral retrouvé dans le sang. Plus précisément, il recherchera des changements génétiques dans le gène ALK qui pourraient aider à comprendre pourquoi un cancer a développé une résistance aux médicaments.
Cette étude de recherche s'adresse aux patients atteints d'un cancer du poumon ALK-positif qui avaient suivi un nouveau traitement ciblé ALK (tel que le céritinib, l'alectinib, le brigatinib ou le lorlatinib) afin de déterminer s'ils ont développé des mutations de résistance à ALK. Les enquêteurs prélèveront un échantillon de sang pour examiner ces mutations. Les participants n'auront pas à subir une biopsie tissulaire pour participer à cette étude. Les participants n'ont pas à se rendre au Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) pour participer. Toutes les procédures d'étude seront effectuées à distance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
SPACEWALK est une étude innovante de consentement et de participation à distance utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) d'ADN sans cellules plasmatiques (cfDNA) pour caractériser les mécanismes de résistance survenant dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ALK-positif après la progression lors d'un prochain inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ALK de génération. De plus, l'étude saisira le potentiel de l'approche de thérapie de résistance basée sur la génomique pour obtenir des résultats chez les patients atteints de NSCLC ALK-positif avancé et de résistance aux ITK. Enfin, l'étude évaluera le rôle du NGS plasmatique répété dans l'évaluation de la réponse aux médicaments.
L'étude inclura des patients atteints d'un NSCLC ALK-positif avancé en progression systémique (à l'extérieur du cerveau) pendant le traitement avec un ITK ALK de nouvelle génération. Tout patient intéressé par l'étude trouvera des informations sur l'étude sur le site Web de l'étude. Le patient donnera son consentement à distance via le site Web de l'étude et la documentation du NSCLC ALK-positif avancé et de la progression systémique tout en étant sous ALK TKI de nouvelle génération. L'équipe de l'étude contactera ensuite le patient pour confirmer son éligibilité et lui enverra un kit de prélèvement sanguin. Dans le kit d'étude, les participants à l'étude trouveront tout le matériel nécessaire pour les prélèvements sanguins locaux et les échantillons collectés seront envoyés directement au laboratoire d'étude central (Resolution Bioscience) pour le plasma NGS.
Le plasma NGS de cfDNA impliquera le séquençage de 19 gènes, dont ALK, permettant le génotypage tumoral à distance. L'analyse et les résultats du plasma NGS seront effectués conformément aux procédures standard du laboratoire certifié Resolution Bioscience CLIA. Les résultats prendront 1 à 2 semaines pour être renvoyés aux participants à l'étude, à leurs médecins et à l'équipe de l'étude. Ces rapports NGS plasmatiques n'incluront aucune recommandation de traitement spécifique, mais décriront la présence d'un réarrangement ALK, d'une mutation de résistance ALK ou d'autres mutations pertinentes.
Les participants à l'étude sont ensuite suivis à distance. Le coordinateur de l'étude contactera les participants chaque semaine pendant 4 semaines après leur inscription à l'étude pour être informé de toute nouvelle initiation de traitement et pour libérer un kit de prélèvement de plasma supplémentaire 2 à 4 semaines après le début du traitement. Les participants à l'étude seront ensuite contactés à distance tous les 3 mois pour suivre les résultats cliniques du traitement jusqu'à 2 ans. Si le cancer recommence à se développer sur le nouveau traitement du participant, le patient aura la possibilité de fournir un troisième échantillon de sang. Les dossiers médicaux et l'imagerie locale seront collectés et étudiés.
L'objectif principal de l'étude est de caractériser la résistance des ITK ALK aux ITK ALK de nouvelle génération chez les patients atteints d'un NSCLC ALK-positif avancé. Deuxièmement, les chercheurs évalueront le potentiel du NGS plasmatique à avoir un impact sur les résultats du traitement en étudiant le délai d'arrêt du traitement (TTD). Le NGS plasmatique en série sera également évalué en tant que biomarqueur de réponse. Un total de 300 patients seront inscrits, avec l'espoir qu'environ 200 auront des mutations liées à la tumeur détectées dans le NGS plasmatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de plus de 18 ans au moment du consentement.
- Démonstration d'un NSCLC ALK positif avancé.
- Progression systémique (pas seulement progression du SNC) au cours des 30 derniers jours tout en recevant un ITK ALK de nouvelle génération.
- Le patient ne doit pas avoir commencé une nouvelle ligne de traitement avant de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Volonté de fournir un échantillon de sang avant le début d'une nouvelle ligne de traitement.
- Disposé à fournir des informations cliniques et médicales à l'équipe d'étude au besoin.
- Capacité à lire, écrire et communiquer en anglais.
- Possibilité de signer un formulaire de consentement éclairé en ligne.
Critère d'exclusion:
- Les participants qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé.
- Participants âgés de 18 ans ou moins.
- Participants incapables de se conformer aux procédures de l'étude.
- Existence connue d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui nuiraient au respect des exigences de l'étude.
- Participants qui se sont déjà inscrits à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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NSCLC ALK-positif avec progression
Les patients de ce groupe ont signé le consentement, répondaient aux critères d'éligibilité et avaient tous un cancer de l'alk positif d'une lésion pulmonaire primaire avec une progression systémique (à l'exclusion du système nerveux central)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence de la fusion alk
Délai: 32 mois
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Pour déterminer la prévalence de la fusion du gène ALK dans la cohorte de patients atteints de NSCLC ALK positif avec progression
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32 mois
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Fréquence allélique alk fusion
Délai: 32 mois
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Pour déterminer le pourcentage relatif de la fusion alk dans le pool génétique de la cohorte
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32 mois
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Prévalence globale du mécanisme de résistance ALK chez les patients atteints de fusion alk
Délai: 32 mois
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Pour déterminer la prévalence globale du mécanisme de résistance à l'ALK chez les patients présentant une fusion ALK détectable dans le plasma déterminé par plasma NGS
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32 mois
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Type de mécanisme de résistance: une ou plusieurs mutations secondaires de résistance au domaine de la kinase ALK
Délai: 32 mois
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Pour déterminer la prévalence des différents types de mécanismes de résistance ALK mesurés par NGS
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32 mois
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Type de mécanisme de résistance ALK: mutations de résistance ALK et résistance au pontage
Délai: 32 mois
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Pour déterminer la prévalence des différents types de mécanismes de résistance ALK mesurés par NGS
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32 mois
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Prévaluation du mécanisme de restauration de l'ALK: résistance à la piste de contournement
Délai: 32 mois
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Pour déterminer la prévalence des différents types de mécanismes de résistance ALK mesurés par NGS
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32 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Traitement modifié pour le CBNPC
Délai: 32 mois
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A initié un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase ALK pour le traitement du NSCLC après l'inscription à l'étude
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32 mois
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Résultat du traitement:> 50% de réduction de la fréquence des allelles de fusion alk
Délai: 32 mois
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Un nouveau traitement ALK TKI a entraîné une réduction de> 50% de la fréquence des alllalles de fusion alk
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32 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Geoffrey R Oxnard, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALCMI-011
- 5R21CA234816 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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