Untersuchung von Plasma-NGS zur Beurteilung, Charakterisierung und Bewertung von Patienten mit ALK-Resistenz (SPACEWALK)
ALCMI-011: Studie zur Sequenzierung der nächsten Generation von Plasma zur Bewertung, Charakterisierung und Bewertung von Patienten mit ALK-Resistenz (SPACEWALK)
ALK-positiver Lungenkrebs ist ein Subtyp von Lungenkrebs, der eine Veränderung in einem Gen namens ALK (anaplastische Lymphomkinase) trägt. Mittlerweile gibt es viele Medikamente für Patienten mit ALK-positivem Lungenkrebs, die das Krebswachstum verlangsamen. Doch nach einiger Zeit, so wie Bakterien Resistenzen gegen Antibiotika entwickeln, entwickeln ALK-positive Lungenkrebse Wege, um die Therapien zu vermeiden, indem sie neue Mutationen entwickeln, so dass die Medikamente ihre Wirksamkeit verlieren. Diese neuen Mutationen können möglicherweise mit einem anderen Medikament behandelt werden. Bei diesen neuen Therapien ist das Spektrum der Mutationen, die sich bei Resistenz entwickeln können, nicht gut verstanden.
Es ist jetzt möglich, das Vorhandensein von Mutationen oder Veränderungen in der genetischen Struktur bei Lungenkrebs nachzuweisen, indem das Blut eines Patienten auf vom Tumor abgegebene Materialstücke untersucht wird. Dieser Ansatz wird oft als Flüssigbiopsie bezeichnet. Kürzlich haben Forscher gezeigt, dass die Untersuchung von Tumormolekülen durch Flüssigbiopsien Ärzten einige der gleichen Informationen liefern kann, die Gewebebiopsien liefern. Beispielsweise können Flüssigbiopsien verwendet werden, um Mutationen nachzuweisen, die Arzneimittelresistenzen verursachen. Die Gewinnung von Flüssigbiopsien bei Patienten mit ALK-positivem Lungenkrebs bei Therapieresistenz kann dazu beitragen, die verschiedenen Mutationen, die sich entwickeln, besser zu verstehen und Therapieentscheidungen zu leiten.
In dieser Forschungsstudie wird eine Blutprobe entnommen und zur Flüssigbiopsieanalyse bei einem kommerziellen Diagnostikunternehmen eingereicht. Dieses Unternehmen ist auf die Analyse von im Blut gefundenem Tumormaterial spezialisiert. Insbesondere wird nach genetischen Veränderungen im ALK-Gen gesucht, die helfen könnten zu verstehen, warum ein Krebs eine Arzneimittelresistenz entwickelt hat.
Diese Forschungsstudie richtet sich an Lungenkrebspatienten mit ALK-positivem Lungenkrebs, die eine neuere gezielte ALK-Behandlung (wie Ceritinib, Alectinib, Brigatinib oder Lorlatinib) erhalten hatten, um festzustellen, ob sie ALK-Resistenzmutationen entwickelt haben. Die Ermittler werden eine Blutprobe entnehmen, um diese Mutationen zu untersuchen. Die Teilnehmer müssen sich keiner Gewebebiopsie unterziehen, um an dieser Studie teilzunehmen. Die Teilnehmer müssen das Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) nicht besuchen, um teilnehmen zu können. Alle Studienverfahren werden remote durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
SPACEWALK ist eine innovative Remote-Consent- und Partizipationsstudie, die Next-Generation-Sequencing (NGS) von plasmazellfreier DNA (cfDNA) verwendet, um Resistenzmechanismen zu charakterisieren, die bei ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nach Progression während eines nächsten Lebens auftreten Generation ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Darüber hinaus wird die Studie das Potenzial eines genomgesteuerten Resistenztherapieansatzes zur Beeinflussung der Ergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem NSCLC und TKI-Resistenz erfassen. Schließlich wird die Studie die Rolle von wiederholtem Plasma-NGS bei der Bewertung des Ansprechens auf Arzneimittel bewerten.
An der Studie werden Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem NSCLC mit systemischer Progression (außerhalb des Gehirns) während der Behandlung mit einem ALK-TKI der nächsten Generation teilnehmen. Alle an der Studie interessierten Patienten finden Informationen zur Studie auf der Studienwebsite. Der Patient willigt aus der Ferne über die Studienwebsite ein und dokumentiert fortgeschrittenes ALK-positives NSCLC und systemische Progression während der Behandlung mit einem ALK-TKI der nächsten Generation. Das Studienteam wird sich dann an den Patienten wenden, um die Eignung zu bestätigen und ein Blutentnahmekit zu senden. Im Studienkit finden die Studienteilnehmer alle notwendigen Materialien für lokale Blutentnahmen und gesammelte Proben werden direkt an das zentrale Studienlabor (Resolution Bioscience) für Plasma-NGS gesendet.
Plasma-NGS von cfDNA wird die Sequenzierung von 19 Genen beinhalten, einschließlich ALK, was eine entfernte Genotypisierung von Tumoren ermöglicht. Die Plasma-NGS-Analyse und -Ergebnisse werden gemäß den Standardverfahren des CLIA-zertifizierten Labors von Resolution Bioscience durchgeführt. Es dauert 1-2 Wochen, bis die Ergebnisse an die Studienteilnehmer, ihre Ärzte und das Studienteam zurückgesendet werden. Diese Plasma-NGS-Berichte enthalten keine spezifischen Behandlungsempfehlungen, beschreiben jedoch das Vorhandensein einer ALK-Umlagerung, einer ALK-Resistenzmutation oder anderer relevanter Mutationen.
Die Studienteilnehmer werden dann aus der Ferne verfolgt. Der Studienkoordinator wird die Teilnehmer 4 Wochen lang nach der Aufnahme in die Studie wöchentlich kontaktieren, um über jeden neuen Behandlungsbeginn zu erfahren und 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung ein zusätzliches Plasmaentnahme-Kit herauszugeben. Die Studienteilnehmer werden dann alle 3 Monate aus der Ferne kontaktiert, um die klinischen Ergebnisse der Therapie für bis zu 2 Jahre zu verfolgen. Wenn der Krebs unter der neuen Behandlung des Teilnehmers wieder zu wachsen beginnt, hat der Patient die Möglichkeit, eine dritte Blutprobe abzugeben. Krankenakten und lokale Bildgebung werden gesammelt und untersucht.
Das primäre Ziel der Studie ist die Charakterisierung der ALK-TKI-Resistenz gegenüber ALK-TKIs der nächsten Generation bei Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem NSCLC. Zweitens werden die Forscher das Potenzial von Plasma-NGS zur Auswirkung auf das Behandlungsergebnis bewerten, indem sie die Zeit bis zum Abbruch der Behandlung (TTD) untersuchen. Serielles Plasma-NGS wird auch als Response-Biomarker bewertet. Insgesamt werden 300 Patienten aufgenommen, wobei davon ausgegangen wird, dass bei etwa 200 tumorbedingte Mutationen im Plasma-NGS nachgewiesen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einwilligung älter als 18 Jahre sind.
- Nachweis eines fortgeschrittenen ALK-positiven NSCLC.
- Systemische Progression (nicht nur ZNS-Progression) innerhalb der letzten 30 Tage während der Behandlung mit einem ALK-TKI der nächsten Generation.
- Der Patient darf keine neue Therapielinie begonnen haben, bevor er die Einverständniserklärung unterzeichnet hat.
- Bereitschaft zur Abgabe einer Blutprobe vor Beginn einer neuen Behandlungslinie.
- Bereit, dem Studienteam bei Bedarf klinische und medizinische Informationen zur Verfügung zu stellen.
- Englisch lesen, schreiben und kommunizieren können.
- Möglichkeit, eine webbasierte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die keine Einverständniserklärung abgeben können.
- Teilnehmer, die 18 Jahre oder jünger sind.
- Teilnehmer, die die Studienverfahren nicht einhalten können.
- Bekanntes Bestehen einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
- Teilnehmer, die sich zuvor für die Studie angemeldet haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Alk-positives NSCLC mit Progression
Die Patienten in dieser Gruppe unterzeichneten die Zustimmung, erfüllten die Zulassungskriterien und hatten Alk-positive Krebs einer primären Lungenläsion mit systemischem Fortschreiten (mit Ausnahme des Zentralnervensystems).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prävalenz der Alkfusion
Zeitfenster: 32 Monate
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Um die Prävalenz der ALK-Genfusion in der Kohorte von Patienten mit ALK-positivem NSCLC mit Progression zu bestimmen
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32 Monate
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ALK -Fusion Allelische Frequenz
Zeitfenster: 32 Monate
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Um den relativen Prozentsatz der ALK -Fusion innerhalb des Genpools der Kohorte zu bestimmen
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32 Monate
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Gesamtprävalenz des Alk -Resistenzmechanismus bei Patienten mit der Alk -Fusion
Zeitfenster: 32 Monate
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Um die Gesamtprävalenz des Alk -Resistenzmechanismus bei Patienten mit nachweisbarer ALK -Fusion im Plasma zu bestimmen
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32 Monate
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Art des Resistenzmechanismus: Ein oder mehrere sekundäre Alk -Kinase -Domänen -Resistenzmutationen
Zeitfenster: 32 Monate
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Um die Prävalenz der verschiedenen Arten von Alk -Resistenzmechanismen zu bestimmen, gemessen durch NGs
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32 Monate
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Art des Alk -Resistenzmechanismus: sowohl Alk -Resistenzmutationen als auch Bypass -Resistenz
Zeitfenster: 32 Monate
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Um die Prävalenz der verschiedenen Arten von Alk -Resistenzmechanismen zu bestimmen, gemessen durch NGs
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32 Monate
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Prävalanz des Alk -Strengemechanismus: Bypass -Spurwiderstand
Zeitfenster: 32 Monate
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Um die Prävalenz der verschiedenen Arten von Alk -Resistenzmechanismen zu bestimmen, gemessen durch NGs
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32 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderte Behandlung für NSCLC
Zeitfenster: 32 Monate
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Initiierte einen neuen Alk -Tyrosinkinase -Inhibitor zur Behandlung von NSCLC nach Aufnahme in die Studie
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32 Monate
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Behandlungsergebnis:> 50% Reduktion der ALK -Fusion Allelle -Häufigkeit
Zeitfenster: 32 Monate
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Eine neue Alk -TKI -Behandlung führte zu einer Verringerung der Alk -Fusion -Allelle -Häufigkeit von ALK Fusion
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32 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Geoffrey R Oxnard, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ALCMI-011
- 5R21CA234816 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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