Studie av plasma NGS for vurdering, karakterisering, evaluering av pasienter med ALK-resistens (SPACEWALK)
ALCMI-011: Studie av neste generasjons plasmasekvensering for vurdering, karakterisering, evaluering av pasienter med ALK-resistens (SPACEWALK)
ALK-positiv lungekreft er en undertype av lungekreft som bærer en endring i et gen kalt ALK (anaplastisk lymfom kinase). Det finnes nå mange legemidler for pasienter med ALK-positiv lungekreft som bremser kreftveksten. Imidlertid, etter en tid, akkurat som bakterier utvikler resistens mot antibiotika, utvikler ALK-positive lungekreft måter å unngå terapiene ved å utvikle nye mutasjoner slik at stoffene mistet effektiviteten. Disse nye mutasjonene kan potensielt behandles med et annet medikament. For disse nye terapiene er spekteret av mutasjoner som kan utvikle seg ved resistens ikke godt forstått.
Det er nå mulig å oppdage tilstedeværelsen av mutasjoner eller endringer i den genetiske strukturen i lungekreft ved å analysere en pasients blod for biter av materiale som er tappet av svulsten. Denne tilnærmingen kalles ofte en flytende biopsi. Nylig har forskere vist at å se på tumormolekyler gjennom flytende biopsier kan gi leger noe av den samme informasjonen som vevsbiopsier gir. For eksempel kan flytende biopsier brukes til å oppdage mutasjoner som forårsaker medikamentresistens. Innhenting av flytende biopsier på pasienter med ALK-positive lungekreft ved resistens mot terapi kan bidra til bedre å forstå de forskjellige mutasjonene som utvikler og veileder terapibeslutninger.
I denne forskningsstudien vil en blodprøve bli samlet inn og sendt inn for flytende biopsianalyse hos et kommersielt diagnostisk selskap. Dette selskapet spesialiserer seg på å analysere tumormateriale som finnes i blod. Spesielt vil den se etter genetiske endringer i ALK-genet som kan hjelpe til med å forstå hvorfor en kreft har utviklet resistens mot medikamenter.
Denne forskningsstudien er for lungekreftpasienter med ALK-positiv lungekreft som har vært på en nyere ALK-målrettet behandling (som ceritinib, alectinib, brigatinib eller lorlatinib) for å avgjøre om de har utviklet ALK-resistensmutasjoner. Etterforskerne vil samle en blodprøve for å undersøke disse mutasjonene. Deltakerne trenger ikke å ha en vevsbiopsi for å delta i denne studien. Deltakere trenger ikke å besøke Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) for å delta. Alle studieprosedyrer vil bli utført eksternt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
SPACEWALK er en innovativ fjernsamtykke- og deltakelsesstudie som bruker neste generasjons sekvensering (NGS) av plasmacellefritt DNA (cfDNA) for å karakterisere resistensmekanismer som oppstår i ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter progresjon mens på en neste generasjon ALK tyrosinkinasehemmer (TKI). I tillegg vil studien fange opp potensialet til genomisk-drevet resistensterapitilnærming for å oppnå resultater hos pasienter med avansert ALK-positiv NSCLC og TKI-resistens. Til slutt vil studien vurdere rollen til gjentatt plasma NGS i evaluering av medikamentrespons.
Studien vil akkumulere pasienter med avansert ALK-positiv NSCLC på systemisk progresjon (utenfor hjernen) mens de er på behandling med en neste generasjons ALK TKI. Alle pasienter som er interessert i studien vil finne informasjon om studien på studienettstedet. Pasienten vil samtykke eksternt gjennom studienettstedet og dokumentasjon av avansert ALK-positiv NSCLC og systemisk progresjon mens han er på en neste generasjons ALK TKI. Studieteamet vil deretter kontakte pasienten for å bekrefte kvalifisering og sende et blodprøvesett. I studiesettet vil studiedeltakerne finne alt nødvendig materiale for lokale blodprøver, og innsamlede prøver vil bli sendt direkte til det sentrale studielaboratoriet (Resolution Bioscience) for plasma NGS.
Plasma NGS av cfDNA vil involvere sekvensering av 19 gener, inkludert ALK, som tillater ekstern tumorgenotyping. Plasma NGS-analyse og resultater vil bli utført etter standardprosedyrer fra Resolution Bioscience CLIA-sertifiserte laboratoriet. Det vil ta 1-2 uker før resultatene sendes tilbake til studiedeltakerne, deres leger og studieteam. Disse plasma NGS-rapportene vil ikke inneholde noen spesifikke behandlingsanbefalinger, men vil beskrive tilstedeværelsen av en ALK-omorganisering, ALK-resistensmutasjon eller andre relevante mutasjoner.
Studiedeltakerne følges deretter eksternt. Studiekoordinatoren vil kontakte deltakerne ukentlig i 4 uker etter påmelding til studien for å få vite om ny behandlingsstart og for å frigi et ekstra plasmaoppsamlingssett 2-4 uker etter behandlingsstart. Studiedeltakere vil deretter bli kontaktet eksternt hver 3. måned for å følge kliniske utfall av terapi i opptil 2 år. Hvis kreften begynner å vokse igjen på deltakerens nye behandling, vil pasienten ha muligheten til å gi en tredje blodprøve. Medisinsk journal og lokal avbildning vil bli samlet inn og studert.
Hovedmålet med studien er å karakterisere ALK TKI-resistens mot neste generasjons ALK TKI hos pasienter med avansert ALK-positiv NSCLC. Sekundært vil etterforskerne vurdere potensialet til plasma NGS for å påvirke resultatet på behandlingen ved å studere tid til behandlingsavbrudd (TTD). Seriell plasma NGS vil også bli vurdert som en responsbiomarkør. Totalt 300 pasienter vil bli registrert, med forventning om at ca. 200 vil få tumorrelaterte mutasjoner påvist i plasma NGS.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner eldre enn 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Demonstrasjon av å ha avansert ALK positiv NSCLC.
- Systemisk progresjon (ikke progresjon kun i CNS) i løpet av de siste 30 dagene mens du mottok en neste generasjons ALK TKI.
- Pasienten må ikke ha startet en ny behandlingslinje før han signerte skjemaet for informert samtykke.
- Vilje til å gi en blodprøve før oppstart av en ny behandlingslinje.
- Villig til å gi klinisk og medisinsk informasjon til studieteamet etter behov.
- Evne til å lese, skrive og kommunisere på engelsk.
- Evne til å signere et nettbasert informert samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
- Deltakere som er 18 år eller yngre.
- Deltakere som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene.
- Kjent eksistens av en ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som ville svekke overholdelse av studiekrav.
- Deltakere som tidligere har meldt seg på studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Alk-positiv NSCLC med progresjon
Pasienter i denne gruppen signerte samtykke, oppfylte kriterier for valgbarhet, og alle hadde ALK-positiv kreft i en primær lungelesjon med systemisk progresjon (unntatt sentralnervesystemet)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utbredelse av ALK -fusjon
Tidsramme: 32 måneder
|
For å bestemme utbredelsen av ALK-genfusjonen i kohorten av pasienter med ALK-positiv NSCLC med progresjon
|
32 måneder
|
|
Alk Fusion Allelic frekvens
Tidsramme: 32 måneder
|
For å bestemme den relative prosentandelen av ALK -fusjonen i kohortets genbasseng
|
32 måneder
|
|
Generell utbredelse av ALK -resistensmekanisme blant pasienter med ALK -fusjonen
Tidsramme: 32 måneder
|
For å bestemme den generelle forekomsten av ALK -resistensmekanisme hos pasienter med påvisbar ALK -fusjon i plasma som bestemt per plasma -NGS
|
32 måneder
|
|
Type motstandsmekanisme: En eller flere sekundære ALK -kinasedomenemotstandsmutasjoner
Tidsramme: 32 måneder
|
For å bestemme utbredelsen av de forskjellige typene ALK -resistensmekanismer målt ved NGS
|
32 måneder
|
|
Type ALK -resistensmekanisme: Både ALK -resistensmutasjoner og bypass -resistens
Tidsramme: 32 måneder
|
For å bestemme utbredelsen av de forskjellige typene ALK -resistensmekanismer målt ved NGS
|
32 måneder
|
|
Forekomst av ALK Restance Mechanism: Omkjøringssporresistens
Tidsramme: 32 måneder
|
For å bestemme utbredelsen av de forskjellige typene ALK -resistensmekanismer målt ved NGS
|
32 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endret behandling for NSCLC
Tidsramme: 32 måneder
|
Initierte en ny ALK tyrosinkinaseinhibitor for behandling av NSCLC etter påmelding i studien
|
32 måneder
|
|
Behandlingsresultat:> 50% reduksjon av ALK -fusjonsallellefrekvens
Tidsramme: 32 måneder
|
Ny ALK TKI -behandling resulterte i> 50% reduksjon av ALK -fusjonsallellefrekvens
|
32 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geoffrey R Oxnard, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ALCMI-011
- 5R21CA234816 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .