Badanie NGS osocza w celu oceny, charakterystyki, oceny pacjentów z opornością na ALK (SPACEWALK)
ALCMI-011: Badanie sekwencjonowania nowej generacji osocza w celu oceny, charakterystyki, oceny pacjentów z opornością na ALK (SPACEWALK)
ALK-dodatni rak płuca to podtyp raka płuca, w którym występuje zmiana w genie zwanym ALK (kinaza chłoniaka anaplastycznego). Obecnie istnieje wiele leków dla pacjentów z ALK-dodatnim rakiem płuc, które spowalniają wzrost raka. Jednak po pewnym czasie, podobnie jak bakterie rozwijają oporność na antybiotyki, ALK-dodatni rak płuc ewoluują sposoby unikania terapii poprzez tworzenie nowych mutacji, przez co leki tracą swoją skuteczność. Te nowe mutacje można potencjalnie leczyć innym lekiem. W przypadku tych nowych terapii zakres mutacji, które mogą rozwinąć się przy oporności, nie jest dobrze poznany.
Obecnie możliwe jest wykrycie obecności mutacji lub zmian w strukturze genetycznej raka płuc poprzez analizę krwi pacjenta pod kątem fragmentów materiału wydzielanego przez guz. Takie podejście jest często nazywane płynną biopsją. Niedawno naukowcy wykazali, że spojrzenie na molekuły nowotworu poprzez biopsje płynne może dostarczyć lekarzom niektórych z tych samych informacji, które dostarczają biopsje tkanek. Na przykład płynne biopsje można wykorzystać do wykrywania mutacji powodujących oporność na leki. Uzyskanie płynnych biopsji pacjentów z ALK-dodatnim rakiem płuca przy oporności na terapię może pomóc w lepszym zrozumieniu różnych mutacji, które się rozwijają i kierują decyzjami dotyczącymi terapii.
W tym badaniu zostanie pobrana próbka krwi i przedstawiona do analizy płynnej biopsji w komercyjnej firmie diagnostycznej. Firma ta specjalizuje się w analizie materiału nowotworowego wykrytego we krwi. W szczególności będzie szukać zmian genetycznych w genie ALK, które mogą pomóc zrozumieć, dlaczego rak rozwinął lekooporność.
To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z rakiem płuca z ALK-dodatnim rakiem płuca, którzy otrzymywali nowsze leczenie ukierunkowane na ALK (takie jak cerytynib, alektynib, brygatynib lub lorlatynib) w celu ustalenia, czy rozwinęły się u nich mutacje oporności na ALK. Badacze pobiorą próbkę krwi w celu zbadania tych mutacji. Uczestnicy nie będą musieli wykonywać biopsji tkanki, aby wziąć udział w tym badaniu. Uczestnicy nie muszą odwiedzać Dana-Farber Cancer Institute (DFCI), aby wziąć udział. Wszystkie procedury związane z nauką będą wykonywane zdalnie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
SPACEWALK to innowacyjne badanie zdalnej zgody i udziału, wykorzystujące sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) DNA wolnego od komórek plazmatycznych (cfDNA) w celu scharakteryzowania mechanizmów oporności powstających w ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) po progresji podczas kolejnej generacji inhibitor kinazy tyrozynowej ALK (TKI). Ponadto badanie pozwoli uchwycić potencjał podejścia do terapii oporności opartej na genomie w celu uzyskania wyników u pacjentów z zaawansowanym ALK-dodatnim NSCLC i opornością na TKI. Na koniec badanie oceni rolę powtórzeń NGS w osoczu w ocenie odpowiedzi na lek.
Do badania zostaną włączeni pacjenci z zaawansowanym ALK-dodatnim NSCLC z progresją ogólnoustrojową (poza mózgiem) podczas leczenia TKI ALK nowej generacji. Każdy pacjent zainteresowany badaniem znajdzie informacje o badaniu na stronie internetowej badania. Pacjent wyrazi zgodę zdalnie za pośrednictwem strony internetowej badania i dokumentacji dotyczącej zaawansowanego ALK-dodatniego NSCLC i progresji ogólnoustrojowej podczas stosowania ALK TKI nowej generacji. Następnie zespół badawczy skontaktuje się z pacjentem, aby potwierdzić uprawnienia i wysłać zestaw do pobierania krwi. W zestawie badawczym uczestnicy znajdą wszystkie niezbędne materiały do lokalnego pobrania krwi, a pobrane próbki zostaną przesłane bezpośrednio do centralnego laboratorium badawczego (Resolution Bioscience) w celu wykonania NGS osocza.
Osoczowe NGS cfDNA będzie obejmowało sekwencjonowanie 19 genów, w tym ALK, co pozwoli na zdalne genotypowanie guza. Analiza NGS osocza i wyniki zostaną przeprowadzone zgodnie ze standardowymi procedurami laboratorium certyfikowanego przez Resolution Bioscience CLIA. Odesłanie wyników do uczestników badania, ich lekarzy i zespołu badawczego zajmie 1-2 tygodnie. Te raporty NGS osocza nie będą zawierać żadnych konkretnych zaleceń dotyczących leczenia, ale będą opisywać obecność rearanżacji ALK, mutacji oporności na ALK lub innych istotnych mutacji.
Uczestnicy badania są następnie śledzeni zdalnie. Koordynator badania będzie kontaktował się z uczestnikami co tydzień przez 4 tygodnie po włączeniu do badania, aby dowiedzieć się o każdym nowym rozpoczęciu leczenia i wydać dodatkowy zestaw do pobierania osocza 2-4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Uczestnicy badania będą następnie co 3 miesiące kontaktować się zdalnie, aby śledzić kliniczne wyniki terapii przez okres do 2 lat. Jeśli rak zacznie ponownie rosnąć podczas nowego leczenia uczestnika, pacjent będzie miał możliwość pobrania trzeciej próbki krwi. Dokumentacja medyczna i lokalne obrazowanie będą gromadzone i badane.
Głównym celem badania jest scharakteryzowanie oporności ALK TKI na ALK TKI nowej generacji u chorych na zaawansowanego ALK-dodatniego NSCLC. Po drugie, badacze ocenią potencjalny wpływ NGS w osoczu na wynik leczenia, badając czas do przerwania leczenia (TTD). Seryjne NGS w osoczu będą również oceniane jako biomarker odpowiedzi. W sumie zostanie włączonych 300 pacjentów, z oczekiwaniem, że około 200 będzie miało mutacje związane z nowotworem wykryte w NGS osocza.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Wykazanie zaawansowanego ALK-dodatniego NSCLC.
- Progresja ogólnoustrojowa (nie tylko progresja OUN) w ciągu ostatnich 30 dni podczas otrzymywania TKI ALK nowej generacji.
- Pacjent nie może rozpocząć nowej linii terapii przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
- Gotowość do pobrania próbki krwi przed rozpoczęciem nowej linii leczenia.
- Gotowość do dostarczania zespołowi badawczemu informacji klinicznych i medycznych zgodnie z wymaganiami.
- Umiejętność czytania, pisania i komunikowania się w języku angielskim.
- Możliwość podpisania internetowego formularza świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
- Uczestnicy, którzy nie ukończyli 18 roku życia.
- Uczestnicy, którzy nie są w stanie zastosować się do procedur badania.
- Wiadomo o istnieniu niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi choroby psychicznej lub sytuacji społecznych, które mogłyby zakłócić zgodność z wymogami badania.
- Uczestnicy, którzy wcześniej zgłosili się do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
ALK-dodatni NSCLC z postępem
Pacjenci w tej grupie podpisali zgodę, spełnili kryteria kwalifikowalności, a wszyscy mieli raka ALK-dodatni w pierwotnej zmianie płuc z postępem ogólnoustrojowym (z wyłączeniem ośrodkowego układu nerwowego)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozpowszechnienie fuzji ALK
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Aby określić częstość występowania fuzji genu ALK w kohorcie pacjentów z NSCLC ALK-dodatnim z progresją
|
32 miesiące
|
|
Częstotliwość alleliczna ALK Fusion
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Aby określić względny odsetek fuzji ALK w puli genów kohorty
|
32 miesiące
|
|
Ogólna częstość występowania mechanizmu oporności na ALK wśród pacjentów z fuzją ALK
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Aby określić ogólną częstość występowania mechanizmu oporności na ALK u pacjentów z wykrywalną fuzją ALK w osoczu, jak określono w przypadku NGS w osoczu
|
32 miesiące
|
|
Rodzaj mechanizmu oporności: jedno lub więcej wtórnych mutacji oporności na kinazę ALK
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Aby określić częstość występowania różnych rodzajów mechanizmów oporności ALK, mierzonych przez NGS
|
32 miesiące
|
|
Rodzaj mechanizmu oporności na ALK: zarówno mutacje oporności na ALK, jak i oporność omijania
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Aby określić częstość występowania różnych rodzajów mechanizmów oporności ALK, mierzonych przez NGS
|
32 miesiące
|
|
Prealansowanie mechanizmu powtórki ALK: odporność na toru pomostowania
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Aby określić częstość występowania różnych rodzajów mechanizmów oporności ALK, mierzonych przez NGS
|
32 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmieniono leczenie NSCLC
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Zainicjował nowy inhibitor kinazy tyrozynowej ALK do leczenia NSCLC po zapisaniu się do badania
|
32 miesiące
|
|
Wynik leczenia:> 50% zmniejszenie częstotliwości allelli fuzji ALK
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Nowe leczenie TKI ALK spowodowało> 50% zmniejszenie częstotliwości allelli fuzji ALK
|
32 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Geoffrey R Oxnard, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALCMI-011
- 5R21CA234816 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .