Исследование NGS плазмы для оценки, характеристики, оценки пациентов с резистентностью к ALK (SPACEWALK)
ALCMI-011: Исследование секвенирования плазмы нового поколения для оценки, характеристики и оценки пациентов с резистентностью к ALK (SPACEWALK)
ALK-положительный рак легкого представляет собой подтип рака легкого, который несет изменение в гене, называемом ALK (киназа анапластической лимфомы). В настоящее время существует множество препаратов для пациентов с ALK-положительным раком легкого, которые замедляют рост рака. Однако по прошествии некоторого времени, так же как бактерии вырабатывают устойчивость к антибиотикам, ALK-положительный рак легкого вырабатывает способы избежать терапии, развивая новые мутации, поэтому лекарства теряют свою эффективность. Эти новые мутации потенциально можно лечить с помощью другого препарата. Для этих новых методов лечения диапазон мутаций, которые могут развиться при резистентности, изучен недостаточно.
В настоящее время можно обнаружить наличие мутаций или изменений в генетической структуре при раке легкого путем анализа крови пациента на наличие фрагментов материала, выделяемого опухолью. Этот подход часто называют жидкостной биопсией. Недавно исследователи показали, что изучение молекул опухоли с помощью жидкой биопсии может предоставить врачам ту же информацию, что и биопсия тканей. Например, жидкие биопсии можно использовать для выявления мутаций, вызывающих лекарственную устойчивость. Получение жидкой биопсии у пациентов с ALK-положительным раком легкого при резистентности к терапии может помочь лучше понять различные мутации, которые развиваются, и направлять решения о терапии.
В этом исследовании образец крови будет взят и отправлен на анализ жидкой биопсии в коммерческую диагностическую компанию. Эта компания специализируется на анализе опухолевого материала, обнаруженного в крови. В частности, он будет искать генетические изменения в гене ALK, которые могли бы помочь понять, почему у рака развилась резистентность к лекарствам.
Это исследование предназначено для пациентов с раком легких с ALK-положительным раком легких, которые получали более новое целевое лечение ALK (например, церитиниб, алектиниб, бригатиниб или лорлатиниб), чтобы определить, развились ли у них мутации устойчивости к ALK. Исследователи возьмут образец крови для изучения этих мутаций. Участникам не нужно будет проходить биопсию ткани для участия в этом исследовании. Участникам не нужно посещать Институт рака Дана-Фарбер (DFCI) для участия. Все учебные процедуры будут проводиться дистанционно.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
SPACEWALK — это инновационное исследование с дистанционным согласием и участием с использованием секвенирования нового поколения (NGS) внеплазматической ДНК (cfDNA) для характеристики механизмов резистентности, возникающих при ALK-положительном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) после прогрессирования во время следующего Ингибитор тирозинкиназы поколения ALK (TKI). Кроме того, в исследовании будет отражен потенциал геномно-ориентированного подхода к терапии резистентности для воздействия на результаты у пациентов с прогрессирующим ALK-положительным НМРЛ и резистентностью к ИТК. Наконец, в исследовании будет оцениваться роль повторного NGS плазмы в оценке ответа на лекарство.
В исследование будут включены пациенты с прогрессирующим ALK-положительным НМРЛ с системным прогрессированием (вне головного мозга) во время лечения ALK TKI следующего поколения. Любой пациент, заинтересованный в исследовании, найдет информацию об исследовании на веб-сайте исследования. Пациент даст согласие удаленно через веб-сайт исследования и документирование распространенного ALK-положительного НМРЛ и системного прогрессирования во время приема ALK TKI следующего поколения. Затем исследовательская группа свяжется с пациентом, чтобы подтвердить соответствие требованиям и отправить набор для сбора крови. В наборе для исследования участники исследования найдут все необходимые материалы для локального забора крови, а собранные образцы будут отправлены непосредственно в центральную исследовательскую лабораторию (Resolution Bioscience) для NGS плазмы.
Плазменный NGS вкДНК будет включать секвенирование 19 генов, включая ALK, что позволит провести дистанционное генотипирование опухоли. Анализ и результаты NGS плазмы будут выполняться в соответствии со стандартными процедурами лаборатории, сертифицированной Resolution Bioscience CLIA. Результаты будут отправлены обратно участникам исследования, их врачам и исследовательской группе в течение 1-2 недель. Эти отчеты NGS плазмы не будут включать какие-либо конкретные рекомендации по лечению, но будут описывать наличие перегруппировки ALK, мутации устойчивости к ALK или других соответствующих мутаций.
Затем за участниками исследования следят удаленно. Координатор исследования будет связываться с участниками еженедельно в течение 4 недель после включения в исследование, чтобы узнать о любом новом начале лечения и выпустить дополнительный набор для сбора плазмы через 2-4 недели после начала лечения. Затем с участниками исследования будут связываться удаленно каждые 3 месяца, чтобы следить за клиническими результатами терапии на срок до 2 лет. Если рак снова начнет расти после нового лечения участника, у пациента будет возможность сдать третий образец крови. Медицинские записи и местные изображения будут собраны и изучены.
Основная цель исследования - охарактеризовать устойчивость ALK TKI к ALK TKI следующего поколения у пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ. Во-вторых, исследователи оценят способность NGS плазмы влиять на исход лечения путем изучения времени до прекращения лечения (TTD). Серийные NGS плазмы также будут оцениваться как биомаркер ответа. Всего будет включено 300 пациентов, при этом ожидается, что примерно у 200 будут обнаружены мутации, связанные с опухолью, в NGS плазмы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины старше 18 лет на момент согласия.
- Демонстрация прогрессирующего ALK-положительного НМРЛ.
- Системное прогрессирование (не только прогрессирование ЦНС) в течение последних 30 дней при приеме ALK TKI следующего поколения.
- Пациент не должен начинать новую линию терапии до подписания формы информированного согласия.
- Готовность предоставить образец крови до начала новой линии лечения.
- Готов предоставить клиническую и медицинскую информацию исследовательской группе по мере необходимости.
- Умение читать, писать и общаться на английском языке.
- Возможность подписать веб-форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Участники, которые не могут дать информированное согласие.
- Участники в возрасте 18 лет и младше.
- Участники, которые не могут соблюдать процедуры исследования.
- Известное наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, психическое заболевание или социальные ситуации, которые могут помешать выполнению требований исследования.
- Участники, ранее записавшиеся на исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
ALK-позитивный NSCLC с прогрессией
Пациенты в этой группе подписали согласие, критерии соответствия соответствию, и у всех были альк-положительный рак первичного поражения легких с системным прогрессированием (исключая центральную нервную систему)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность Alk Fusion
Временное ограничение: 32 месяца
|
Чтобы определить распространенность слияния гена ALK в группе пациентов с ALK-позитивным NSCLC с прогрессированием
|
32 месяца
|
|
Alk Fusion Alllelic Частота
Временное ограничение: 32 месяца
|
Чтобы определить относительный процент слияния ALK в геновом пуле когорты
|
32 месяца
|
|
Общая распространенность механизма устойчивости к ALK среди пациентов с Alk Fusion
Временное ограничение: 32 месяца
|
Чтобы определить общую распространенность механизма резистентности ALK у пациентов с обнаруживаемым слиянием ALK в плазме, как определено на плазму NGS
|
32 месяца
|
|
Механизм типа сопротивления: одна или несколько вторичных мутаций резистентности к домену alk -киназы
Временное ограничение: 32 месяца
|
Для определения распространенности различных типов механизмов сопротивления ALK, измеренных NGS
|
32 месяца
|
|
Тип механизма сопротивления ALK: как мутации резистентности ALK, так и устойчивость
Временное ограничение: 32 месяца
|
Для определения распространенности различных типов механизмов сопротивления ALK, измеренных NGS
|
32 месяца
|
|
Распространение механизма повторного отдыха ALK: сопротивление дорожного пути
Временное ограничение: 32 месяца
|
Для определения распространенности различных типов механизмов сопротивления ALK, измеренных NGS
|
32 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменено лечение NSCLC
Временное ограничение: 32 месяца
|
Инициировал новый ингибитор ALK тирозинкиназы для лечения NSCLC после зачисления в исследование
|
32 месяца
|
|
Результат лечения:> на 50% снижение частоты Alk Fusion Alllel
Временное ограничение: 32 месяца
|
Новое лечение TKI ALK привело к снижению частоты Alk Fusion Allleler, которое было> на 50%
|
32 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Geoffrey R Oxnard, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ALCMI-011
- 5R21CA234816 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .