Studie van plasma-NGS voor beoordeling, karakterisering en evaluatie van patiënten met ALK-resistentie (SPACEWALK)

SPACEWALK is een innovatief onderzoek op afstand voor toestemming en participatie waarbij gebruik wordt gemaakt van next-generation sequencing (NGS) van plasmacelvrij DNA (cfDNA) om resistentiemechanismen te karakteriseren die ontstaan ​​bij ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na progressie tijdens een volgende generatie ALK-tyrosinekinaseremmer (TKI). Bovendien zal de studie het potentieel vastleggen van een genomisch-gestuurde resistentietherapiebenadering voor het bewerkstelligen van resultaten bij patiënten met gevorderde ALK-positieve NSCLC- en TKI-resistentie. Ten slotte zal de studie de rol beoordelen van herhaalde plasma-NGS bij het evalueren van de geneesmiddelrespons.

De studie zal patiënten met vergevorderde ALK-positieve NSCLC op systemische progressie (buiten de hersenen) genereren terwijl ze worden behandeld met een ALK TKI van de volgende generatie. Elke patiënt die geïnteresseerd is in het onderzoek vindt informatie over het onderzoek op de onderzoekswebsite. De patiënt zal op afstand toestemming geven via de onderzoekswebsite en documentatie van geavanceerde ALK-positieve NSCLC en systemische progressie tijdens een ALK TKI van de volgende generatie. Het onderzoeksteam neemt dan contact op met de patiënt om te bevestigen of hij in aanmerking komt en stuurt een bloedafnamekit. In de studiekit vinden de studiedeelnemers alle benodigde materialen voor lokale bloedafname en verzamelde monsters worden rechtstreeks naar het centrale onderzoekslaboratorium (Resolution Bioscience) gestuurd voor plasma-NGS.

Plasma-NGS van cfDNA omvat sequentiebepaling van 19 genen, waaronder ALK, waardoor genotypering van tumoren op afstand mogelijk wordt. Plasma-NGS-analyse en -resultaten worden uitgevoerd volgens de standaardprocedures van het CLIA-gecertificeerde laboratorium van Resolution Bioscience. Het duurt 1-2 weken voordat de resultaten worden teruggestuurd naar de deelnemers aan de studie, hun artsen en het onderzoeksteam. Die plasma-NGS-rapporten zullen geen specifieke behandelingsaanbevelingen bevatten, maar zullen de aanwezigheid van een ALK-herschikking, ALK-resistentiemutatie of andere relevante mutaties beschrijven.

Studiedeelnemers worden dan op afstand gevolgd. De studiecoördinator zal gedurende 4 weken na inschrijving voor de studie wekelijks contact opnemen met de deelnemers om te vernemen of er een nieuwe behandeling is gestart en om 2-4 weken na de start van de behandeling een extra plasmaverzamelingskit vrij te geven. Deelnemers aan de studie zullen vervolgens elke 3 maanden op afstand worden gecontacteerd om de klinische resultaten van de therapie gedurende maximaal 2 jaar te volgen. Als de kanker bij de nieuwe behandeling van de deelnemer weer begint te groeien, heeft de patiënt de mogelijkheid om een ​​derde bloedmonster af te staan. Medische dossiers en lokale beeldvorming zullen worden verzameld en bestudeerd.

Het primaire doel van de studie is het karakteriseren van ALK TKI-resistentie tegen ALK TKI's van de volgende generatie bij patiënten met gevorderde ALK-positieve NSCLC. Ten tweede zullen de onderzoekers het potentieel van NGS in plasma om de uitkomst van de behandeling te beïnvloeden beoordelen door de tijd tot het stoppen van de behandeling (TTD) te bestuderen. Seriële plasma-NGS zal ook worden beoordeeld als responsbiomarker. In totaal zullen 300 patiënten worden ingeschreven, met de verwachting dat bij ongeveer 200 tumorgerelateerde mutaties worden gedetecteerd in NGS-plasma.