Une étude de XL092 en monothérapie et en thérapie combinée chez des sujets atteints de tumeurs solides (STELLAR-001)

Critère d'intégration:

• Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement inopérable localement avancée, métastatique ou récidivante.
• Augmentation de dose (monothérapie et thérapie combinée) : Sujets avec une tumeur solide non résécable ou métastatique et pour lesquels les thérapies prolongeant la vie n'existent pas ou les thérapies disponibles sont intolérables ou ne sont plus efficaces.
• Cohorte d'expansion A (ccRCC) : sujets atteints d'un RCC avancé précédemment traité avec une histologie à cellules claires (y compris ceux avec une composante sarcomatoïde) qui ont progressé radiographiquement après un traitement avec au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohortes d'expansion B et E (nccRCC) : sujets atteints d'un RCC avancé précédemment traité avec une histologie à cellules non claires qui ont progressé radiographiquement après un traitement avec au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohortes d'expansion C et F (HR+ BC) : sujets atteints d'un cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux (ER+ et/ou PR+) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2) et qui ont progressé radiographiquement pendant ou après le traitement par au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique inopérable.
• Cohortes d'expansion D et G (mCRPC) : sujets atteints de CRPC métastatique (adénocarcinome de la prostate). Différenciation neuroendocrinienne et autres caractéristiques autorisées si l'adénocarcinome est l'histologie principale.

• Cohorte d'expansion H (CRC) : sujets atteints d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement, de type sauvage KRAS/NRAS (confirmé par un rapport de test local) et déterminés comme N'ayant PAS d'instabilité microsatellite élevée (MSI-élevé ) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR) par des tests locaux, qui ont reçu les schémas thérapeutiques de chimiothérapie standard suivants comme traitement antérieur pour le CCR métastatique :

  • Fluoropyrimidine, irinotécan et oxaliplatine, avec ou sans anticorps monoclonal anti-VEGF (bevacizumab)
  • Anticorps monoclonal anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab)
  • Inhibiteur de BRAF (en association avec cetuximab +/- binimetinib) pour les sujets porteurs de mutations BRAF V600E
• Cohorte d'expansion I (CU, traitement d'entretien) : sujets atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique de l'urothélium (y compris le bassinet du rein, l'uretère, la vessie ou l'urètre) qui ont reçu une chimiothérapie de première intention à base de gemcitabine + cisplatine et/ou gemcitabine + carboplatine.
• Cohorte d'expansion J (UC, réfractaire à l'ICI) : sujets atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique de l'urothélium (y compris le bassinet du rein, l'uretère, la vessie ou l'urètre) qui a progressé pendant ou après PD-1 /PD-L1 ciblant la thérapie ICI.
• Cohorte d'expansion K (CU, réfractaire au platine) : sujets atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles histologiquement confirmé, non résécable, localement avancé ou métastatique de l'urothélium (y compris le bassinet du rein, l'uretère, la vessie ou l'urètre) qui ont progressé pendant ou après la première ligne polythérapie à base de platine.
• Cohortes d'expansion : Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1, à l'exception de la cohorte I (UC, traitement d'entretien).

• Matériel de tissu tumoral :

  • Les sujets de la cohorte sans biomarqueur fournissent des archives, si disponibles, ou du tissu tumoral frais s'il peut être obtenu en toute sécurité.
• Récupération à la ligne de base ou gravité ≤ Grade 1 (CTCAE v5) à la suite d'événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables d'origine immunitaire (irEIs), liés à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces.
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par XL092 (toutes les cohortes), traitement antérieur par PD-L1/PD-1 ciblant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (cohortes E, F, G, H, I et K uniquement), traitement antérieur par avelumab (cohorte J uniquement), ou traitement antérieur par régorafénib et/ou TAS-102 (cohorte H uniquement).
• Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Réception de tout type d'anticorps anticancéreux, de chimiothérapie systémique ou d'hormonothérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines, toute autre radiothérapie dans les 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.
• Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne, sauf traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante.
• Utilisation concomitante de certains médicaments.
• Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes. Les ECG simples ne sont plus autorisés.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées par un traitement systémique.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les cohortes de traitement combiné XL092 + Atezolizumab UNIQUEMENT :

• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les cohortes de traitement combiné XL092 + Avélumab UNIQUEMENT :

• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.