- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03845166
Un estudio de XL092 como terapia de agente único y combinación en sujetos con tumores sólidos (STELLAR-001)
Un estudio de aumento de dosis y expansión de la seguridad y la farmacocinética de XL092 como agente único y terapia de combinación en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos inoperables
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hamburg, Alemania, 20249
- Exelixis Clinical Site #64
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Nürtingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72622
- Exelixis Clinical Site #38
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Münster, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 48149
- Exelixis Clinical Site #31
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Exelixis Clinical Site #52
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Exelixis Clinical Site #53
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Exelixis Clinical #75
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Exelixis Clinical Site #56
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Exelixis Clinical Site #63
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1200
- Exelixis Clinical Site #51
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Exelixis Clinical Site #44
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Exelixis Clinical Site #65
-
-
-
-
-
Brno, Chequia, 656 91
- Exelixis Clinical Site #21
-
Hradec Králové, Chequia, 500 05
- Exelixis Clinical Site #42
-
Olomouc, Chequia, 779 00
- Exelixis Clinical Site #10
-
Praha, Chequia, 140 59
- Exelixis Clinical Site #27
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08003
- Exelixis Clinical Site #18
-
Barcelona, España, 08023
- Exelixis Clinical Site #19
-
Barcelona, España, 08035
- Exelixis Clinical Site #29
-
Barcelona, España, 08036
- Exelixis Clinical Site #30
-
Madrid, España, 28007
- Exelixis Clinical Site #81
-
Madrid, España, 28040
- Exelixis Clinical Site #34
-
Madrid, España, 28041
- Exelixis Clinical Site #55
-
Madrid, España, 28046
- Exelixis Clinical Site #17
-
Sevilla, España, 41013
- Exelixis Clinical Site #16
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Exelixis Clinical Site #23
-
-
La Coruna
-
Santiago De Compostela, La Coruna, España, 15706
- Exelixis Clinical Site #20
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Exelixis Clinical Site #6
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Exelixis Clinical Site #49
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Exelixis Clinical Site #7
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Exelixis Clinical Site #84
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Exelixis Clinical Site #66
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Exelixis Clinical Site #71
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Exelixis Clinical Site #15
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Exelixis Clinical Site #24
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Exelixis Clinical Site #11
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Exelixis Clinical Site #80
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Exelixis Clinical Site #41
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Exelixis Clinical Site #36
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Exelixis Clinical Site #62
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Exelixis Clinical Site #44
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Exelixis Clinical Site #4
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Exelixis Clinical Site #45
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Exelixis Clinical Site #2
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Exelixis Clinical Site #25
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Exelixis Clinical Site #13
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Exelixis Clinical Site #9
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Exelixis Clinical Site #83
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Exelixis Clinical Site #85
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Exelixis Clinical Site #35
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Exelixis Clinical #78
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Exelixis Clinical Site #86
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Exelixis Clinical #74
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Exelixis Clinical Site #60
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Exelixis Clinical Site #59
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Exelixis Clinical Site #58
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Exelixis Clinical Site #12
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Exelixis Clinical Site #61
-
Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Exelixis Clinical Site #50
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Exelixis Clinical Site #33
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Exelixis Clinical Site #87
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Exelixis Clinical Site #3
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Exelixis Clinical Site #1
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Exelixis Clinical Site #5
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Exelixis Clinical Site #8
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Exelixis Clinical Site #43
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Exelixis Clinical Site #26
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Exelixis Clinical #72
-
Caen Cedex 5, Francia, 14076
- Exelixis Clinical Site #32
-
Marseille, Francia, 13009
- Exelixis Clinical Site #48
-
Paris, Francia, 75015
- Exelixis Clinical Site #14
-
Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Exelixis Clinical Site #39
-
Poitiers, Francia, 86021
- Exelixis Clinical Site #47
-
Suresnes, Francia, 92150
- Exelixis Clinical Site #22
-
Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Exelixis Clinical Site #57
-
Villejuif, Francia, 94805
- Exelixis Clinical #77
-
-
Ferrand
-
Clermont, Ferrand, Francia, 63011
- Exelixis Clinical Site #46
-
-
Loire Atlantique
-
Saint-Herblain Cedex, Loire Atlantique, Francia, 44805
- Exelixis Clinical Site #37
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Exelixis Clinical Site #54
-
Napoli, Italia, 80131
- Exelixis Clinical #73
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Exelixis Clinical Site #67
-
-
PV
-
Pavia, PV, Italia, 27100
- Exelixis Clinical Site #69
-
-
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1066 CX
- Exelixis Clinical Site #79
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3015 GD
- Exelixis Clinical #76
-
-
-
-
England
-
London, England, Reino Unido, W1G6AD
- Exelixis Clinical #70
-
Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
- Exelixis Clinical Site #40
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Reino Unido, PR29HT
- Exelixis Clinical Site #68
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido confirmado citológica o histológicamente que es inoperable localmente avanzado, metastásico o recurrente.
- Aumento de dosis (terapia de agente único y combinación): Sujetos con un tumor sólido que no se puede resecar o metastásico y para los cuales no existen terapias para prolongar la vida o las terapias disponibles son intolerables o ya no son efectivas.
- Cohorte de expansión A (ccRCC): Sujetos con CCR avanzado previamente tratado con histología de células claras (incluidos aquellos con un componente sarcomatoide) que han progresado radiográficamente después del tratamiento con al menos un régimen anticanceroso sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada inoperable.
- Cohortes de expansión B y E (nccRCC): Sujetos con RCC avanzado previamente tratado con histología de células no claras que han progresado radiográficamente después del tratamiento con al menos un régimen anticanceroso sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada inoperable.
- Cohortes de expansión C y F (HR+ BC): Sujetos con cáncer de mama que es receptor hormonal positivo (ER+ y/o PR+) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2) y que han progresado radiográficamente durante o después del tratamiento con al menos un régimen anticancerígeno sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada inoperable.
- Cohortes de expansión D y G (mCRPC): Sujetos con CRPC metastásico (adenocarcinoma de próstata). Se permite la diferenciación neuroendocrina y otras características si el adenocarcinoma es la histología primaria.
Cohorte de expansión H (CRC): Sujetos con adenocarcinoma de colon o recto no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente, KRAS/NRAS de tipo salvaje (confirmado a través del informe de prueba local) y que se determinó que NO tienen inestabilidad de microsatélites alta (MSI-alta ) o reparación de desajustes deficientes (dMMR) mediante pruebas locales, que recibieron los siguientes regímenes de quimioterapia de atención estándar como tratamiento previo para el CCR metastásico:
- Fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino, con o sin un anticuerpo monoclonal anti-VEGF (bevacizumab)
- Anticuerpo monoclonal anti-EGFR (cetuximab o panitumumab)
- Inhibidor de BRAF (en combinación con cetuximab +/- binimetinib) para sujetos con mutaciones BRAF V600E
- Cohorte de expansión I (UC, terapia de mantenimiento): sujetos con carcinoma de células de transición de urotelio (incluida la pelvis renal, el uréter, la vejiga urinaria o la uretra) confirmado histológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico que recibieron quimioterapia de primera línea con gemcitabina + cisplatino y/o gemcitabina + carboplatino.
- Cohorte de expansión J (UC, ICI-refractario): Sujetos con carcinoma de células de transición de urotelio (incluida la pelvis renal, el uréter, la vejiga urinaria o la uretra) confirmado histológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico que progresaron en o después de PD-1 /PD-L1 dirigida a la terapia ICI.
- Cohorte de expansión K (UC, refractario al platino): Sujetos con carcinoma de células transicionales de urotelio (incluyendo la pelvis renal, el uréter, la vejiga urinaria o la uretra) confirmado histológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico que progresaron durante o después del tratamiento de primera línea. Terapia combinada basada en platino.
- Cohortes de expansión: los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1, con excepción de la Cohorte I (UC, terapia de mantenimiento).
Material de tejido tumoral:
- Los sujetos de la cohorte sin biomarcadores proporcionan tejido tumoral de archivo, si está disponible, o fresco si se puede obtener de forma segura.
- Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 de gravedad (CTCAE v5) de eventos adversos (AA), incluidos los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE), relacionados con cualquier tratamiento previo, a menos que los AA no sean clínicamente significativos y/o estables con la terapia de apoyo .
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
- Función adecuada de órganos y médula.
- Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con XL092 (todas las cohortes), tratamiento previo con inhibidor del punto de control inmunitario dirigido a PD-L1/PD-1 (cohortes E, F, G, H, I y K solamente), tratamiento previo con avelumab (cohorte J solamente), o tratamiento previo con regorafenib y/o TAS-102 (cohorte H solamente).
- Recibir cualquier tipo de inhibidor de la cinasa de molécula pequeña en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Recibir cualquier tipo de anticuerpo contra el cáncer, quimioterapia sistémica o terapia hormonal contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Radioterapia para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas, cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y permanezca estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Enfermedad intercurrente significativa o reciente no controlada.
- Uso concomitante de ciertos medicamentos.
- Intervalo QT corregido calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres. Ya no se permiten ECG individuales.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a excepción de los cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideran curados y no tratados con terapia sistémica.
Criterios de exclusión adicionales para XL092 + cohortes de terapia combinada de atezolizumab ÚNICAMENTE:
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión adicionales para cohortes de terapia combinada XL092 + Avelumab ÚNICAMENTE:
- Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: XL092 Cohortes de escalada de dosis de un solo agente
Los sujetos se acumularán en cohortes de 3 a 6 sujetos en un diseño estándar "3 más 3".
|
dosis orales de XL092
|
|
Experimental: XL092 Cohortes de expansión de un solo agente
La MTD o la dosis recomendada de la etapa de aumento de la dosis puede explorarse más a fondo en el carcinoma de células renales de células claras (ccRCC), el carcinoma de células renales de células no claras (nccRCC), el cáncer de mama con receptor hormonal positivo (HR+ BC) y la castración metastásica. cáncer de próstata resistente (mCRPC).
|
dosis orales de XL092
|
|
Experimental: XL092 + Cohortes de escalada de dosis de atezolizumab
Los sujetos se acumularán en cohortes de 2 a 6 sujetos en un diseño de "6 rotativos".
|
dosis orales de XL092
Se suministra en viales de 1200 mg/20 ml; administrado como una infusión IV de 1200 mg una vez cada 3 semanas (q3w)
Otros nombres:
|
|
Experimental: XL092 + Cohortes de expansión de atezolizumab
La MTD o la dosis recomendada de la etapa de aumento de la dosis puede explorarse más a fondo en el carcinoma de células renales de células no claras (nccRCC), el cáncer de mama con receptor hormonal positivo (HR+ BC), el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) y el cáncer colorrectal. cáncer (CCR).
|
dosis orales de XL092
Se suministra en viales de 1200 mg/20 ml; administrado como una infusión IV de 1200 mg una vez cada 3 semanas (q3w)
Otros nombres:
|
|
Experimental: XL092 + Cohortes de escalada de dosis de Avelumab
Los sujetos se acumularán en cohortes de 2 a 6 sujetos en un diseño de "6 rotativos".
|
dosis orales de XL092
Se suministra en viales de 200 mg/10 ml; administrado como una infusión IV de 800 mg una vez cada 2 semanas (q2w)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Etapa de escalada de dosis: MTD/dosis recomendada para XL092
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada (RD) para una evaluación adicional de XL092 cuando se administra solo y en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) a sujetos con tumores sólidos avanzados
|
Hasta 24 meses
|
|
Etapa de expansión de la cohorte: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Evaluar la eficacia preliminar de XL092 cuando se administra solo y en combinación con ICI mediante la estimación de ORR evaluada por el investigador según RECIST 1.1
|
Hasta 24 meses
|
|
Etapa de expansión de la cohorte (cohorte H solamente): Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Evaluar la eficacia preliminar del agente único XL092 y XL092 en combinación con atezolizumab para sujetos con CCR de tipo salvaje RAS (grupos de tratamiento de cohorte H H-A y H-B) mediante la estimación de la supervivencia general (SG)
|
Hasta 24 meses
|
|
Etapa de expansión de cohorte (excepto cohorte H): supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Evaluar la eficacia preliminar de XL092 y XL092 como agente único en combinación con ICI para cohortes específicas mediante la estimación del porcentaje de sujetos con SSP a los 6 meses (tasa de SSP) según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador (excepto para la cohorte H de expansión de CRC)
|
Hasta 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia y gravedad de los eventos adversos no graves (AE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
|
Evaluar la seguridad de XL092 cuando se administra solo y en combinación con ICI a través de la evaluación de la incidencia y la gravedad de los EA y SAE no graves, incluidos los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) y los eventos adversos de especial interés (AESI)
|
Hasta 36 meses
|
|
Etapa de escalada de dosis: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Para evaluar el Tmax de XL092 solo y en combinación con ICI
|
Hasta 24 meses
|
|
Etapa de escalada de dosis: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Para evaluar la Cmax de XL092 solo y en combinación con ICI
|
Hasta 24 meses
|
|
Etapa de escalada de dosis: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el último intervalo de dosificación de 24 horas (AUC 0-24)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Para evaluar el AUC 0-24 de XL092 solo y en combinación con ICI
|
Hasta 24 meses
|
|
Etapa de escalada de dosis: vida media terminal
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Para evaluar la vida media terminal de XL092 solo y en combinación con ICI
|
Hasta 24 meses
|
|
Etapa de escalada de dosis: Aclaramiento aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Para evaluar el CL/F de XL092 solo y en combinación con ICI
|
Hasta 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias Renales
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias de mama
- Carcinoma De Célula Renal
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Avelumab
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- XL092-001
- 2020-003569-21 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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