Badanie XL092 jako terapii pojedynczej i skojarzonej u pacjentów z guzami litymi (STELLAR-001)

Kryteria przyjęcia:

• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony guz lity, który jest nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, przerzutowy lub nawracający.
• Eskalacja dawki (terapia jednolekowa i skojarzona): Pacjenci z guzem litym, który jest nieoperacyjny lub z przerzutami i dla którego nie istnieją terapie przedłużające życie lub dostępne terapie są nie do zniesienia lub już nieskuteczne.
• Rozszerzona kohorta A (ccRCC): pacjenci z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym z wyraźnym histologią komórkową (w tym z komponentą sarkomatoidalną), u których stwierdzono radiograficzną progresję po leczeniu co najmniej jednym wcześniejszym ogólnoustrojowym schematem przeciwnowotworowym nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
• Ekspansyjne kohorty B i E (nccRCC): pacjenci z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym z histologią komórek niejasnokomórkowych, u których stwierdzono radiograficzną progresję po leczeniu co najmniej jednym wcześniejszym ogólnoustrojowym schematem leczenia przeciwnowotworowego nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
• Ekspansyjne kohorty C i F (HR+ BC): Pacjenci z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (ER+ i/lub PR+) i ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER-2), u których stwierdzono radiograficzną progresję w trakcie lub po leczeniu co najmniej jeden wcześniejszy ogólnoustrojowy schemat leczenia przeciwnowotworowego nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
• Ekspansyjne kohorty D i G (mCRPC): Osoby z przerzutowym CRPC (gruczolakorakiem gruczołu krokowego). Zróżnicowanie neuroendokrynne i inne cechy dozwolone, jeśli gruczolakorak jest pierwotną histologią.

• Ekspansja Kohorta H (CRC): Osoby z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy, KRAS/NRAS typu dzikiego (potwierdzonym w raporcie z badań lokalnych) i u których NIE stwierdzono wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (wysoka MSI ) lub z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) na podstawie lokalnych testów, którzy otrzymali następujące standardowe schematy chemioterapii jako wcześniejsze leczenie raka jelita grubego z przerzutami:

  • Fluoropirymidyna, irynotekan i oksaliplatyna z przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF lub bez (bewacizumab)
  • Przeciwciało monoklonalne anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab)
  • Inhibitor BRAF (w skojarzeniu z cetuksymabem +/- binimetynibem) u pacjentów z mutacjami BRAF V600E
• Rozszerzona kohorta I (UC, terapia podtrzymująca): pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym nabłonka dróg moczowych (w tym miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej), którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu gemcytabiną + cisplatyna i/lub gemcytabina + karboplatyna.
• Rozszerzona kohorta J (UC, oporna na ICI): pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym nabłonka dróg moczowych (w tym miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej), u których doszło do progresji w dniu lub po PD-1 /PD-L1 ukierunkowana na terapię ICI.
• Rozszerzona kohorta K (UC, oporna na platynę): Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przejściowokomórkowym nabłonka dróg moczowych (w tym miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej), u których wystąpiła progresja w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu Terapia skojarzona oparta na platynie.
• Kohorty rozszerzone: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, z wyjątkiem Kohorty I (UC, terapia podtrzymująca).

• Materiał tkanki nowotworowej:

  • Pacjenci z kohorty nieoznaczonej biomarkerami dostarczają archiwalną, jeśli jest dostępna, lub świeżą tkankę nowotworową, jeśli można ją bezpiecznie uzyskać.
• Powrót do stanu początkowego lub nasilenie ≤ stopnia 1. (CTCAE v5) po zdarzeniach niepożądanych (AE), w tym zdarzeniach niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE), związanych z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego .
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
• Płodne kobiety aktywne seksualnie i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie XL092 (wszystkie kohorty), wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego ukierunkowanego na PD-L1/PD-1 (tylko kohorty E, F, G, H, I i K), wcześniejsze leczenie awelumabem (tylko kohorta J), lub wcześniejsze leczenie regorafenibem i/lub TAS-102 (tylko kohorta H).
• Otrzymanie dowolnego typu drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymanie dowolnego rodzaju przeciwciał przeciwnowotworowych, ogólnoustrojowej chemioterapii lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się.
• Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgicznym) i stan stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niekontrolowana, istotna współistniejąca lub niedawno przebyta choroba.
• Jednoczesne stosowanie niektórych leków.
• Skorygowany odstęp QT obliczony według wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet. Pojedyncze EKG nie są już dozwolone.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią ogólnoustrojową.

Dodatkowe kryteria wykluczenia TYLKO dla kohort terapii skojarzonej XL092 + atezolizumab:

• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Dodatkowe kryteria wykluczenia TYLKO dla kohort terapii skojarzonej XL092 + awelumab:

• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.