- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03845166
Um estudo de XL092 como agente único e terapia combinada em indivíduos com tumores sólidos (STELLAR-001)
Um estudo de escalonamento de dose e expansão da segurança e farmacocinética de XL092 como agente único e terapia combinada em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos inoperáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20249
- Exelixis Clinical Site #64
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Baden-Wuerttemberg
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Nürtingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72622
- Exelixis Clinical Site #38
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Nordrhein-Westfalen
-
Münster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
- Exelixis Clinical Site #31
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Exelixis Clinical Site #52
-
Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Exelixis Clinical Site #53
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Exelixis Clinical #75
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
- Exelixis Clinical Site #56
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Exelixis Clinical Site #63
-
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Brussels, Bélgica, 1200
- Exelixis Clinical Site #51
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Exelixis Clinical Site #44
-
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Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Exelixis Clinical Site #65
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-
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-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Exelixis Clinical Site #18
-
Barcelona, Espanha, 08023
- Exelixis Clinical Site #19
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Exelixis Clinical Site #29
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Exelixis Clinical Site #30
-
Madrid, Espanha, 28007
- Exelixis Clinical Site #81
-
Madrid, Espanha, 28040
- Exelixis Clinical Site #34
-
Madrid, Espanha, 28041
- Exelixis Clinical Site #55
-
Madrid, Espanha, 28046
- Exelixis Clinical Site #17
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Exelixis Clinical Site #16
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Exelixis Clinical Site #23
-
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La Coruna
-
Santiago De Compostela, La Coruna, Espanha, 15706
- Exelixis Clinical Site #20
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California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Exelixis Clinical Site #6
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Exelixis Clinical Site #49
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Exelixis Clinical Site #7
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Exelixis Clinical Site #84
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Exelixis Clinical Site #66
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Exelixis Clinical Site #71
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Exelixis Clinical Site #15
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Exelixis Clinical Site #24
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Exelixis Clinical Site #11
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Exelixis Clinical Site #80
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Exelixis Clinical Site #41
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Exelixis Clinical Site #36
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Exelixis Clinical Site #62
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Exelixis Clinical Site #44
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Exelixis Clinical Site #4
-
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Exelixis Clinical Site #45
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Exelixis Clinical Site #2
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Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Exelixis Clinical Site #25
-
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Exelixis Clinical Site #13
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Exelixis Clinical Site #9
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Exelixis Clinical Site #83
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-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Exelixis Clinical Site #85
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Exelixis Clinical Site #35
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Exelixis Clinical #78
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Exelixis Clinical Site #86
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Exelixis Clinical #74
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Exelixis Clinical Site #60
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Exelixis Clinical Site #59
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Exelixis Clinical Site #58
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Exelixis Clinical Site #12
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Exelixis Clinical Site #61
-
Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Exelixis Clinical Site #50
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Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Exelixis Clinical Site #33
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Exelixis Clinical Site #87
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Exelixis Clinical Site #3
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Exelixis Clinical Site #1
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Exelixis Clinical Site #5
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Exelixis Clinical Site #8
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Exelixis Clinical Site #43
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-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Exelixis Clinical Site #26
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Bordeaux, França, 33000
- Exelixis Clinical #72
-
Caen Cedex 5, França, 14076
- Exelixis Clinical Site #32
-
Marseille, França, 13009
- Exelixis Clinical Site #48
-
Paris, França, 75015
- Exelixis Clinical Site #14
-
Pierre-Bénite, França, 69495
- Exelixis Clinical Site #39
-
Poitiers, França, 86021
- Exelixis Clinical Site #47
-
Suresnes, França, 92150
- Exelixis Clinical Site #22
-
Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Exelixis Clinical Site #57
-
Villejuif, França, 94805
- Exelixis Clinical #77
-
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Ferrand
-
Clermont, Ferrand, França, 63011
- Exelixis Clinical Site #46
-
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Loire Atlantique
-
Saint-Herblain Cedex, Loire Atlantique, França, 44805
- Exelixis Clinical Site #37
-
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Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1066 CX
- Exelixis Clinical Site #79
-
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South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
- Exelixis Clinical #76
-
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Milan, Itália, 20141
- Exelixis Clinical Site #54
-
Napoli, Itália, 80131
- Exelixis Clinical #73
-
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MI
-
Milan, MI, Itália, 20132
- Exelixis Clinical Site #67
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Exelixis Clinical Site #69
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-
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England
-
London, England, Reino Unido, W1G6AD
- Exelixis Clinical #70
-
Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
- Exelixis Clinical Site #40
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Reino Unido, PR29HT
- Exelixis Clinical Site #68
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Brno, Tcheca, 656 91
- Exelixis Clinical Site #21
-
Hradec Králové, Tcheca, 500 05
- Exelixis Clinical Site #42
-
Olomouc, Tcheca, 779 00
- Exelixis Clinical Site #10
-
Praha, Tcheca, 140 59
- Exelixis Clinical Site #27
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido confirmado citologicamente ou histologicamente que é inoperável localmente avançado, metastático ou recorrente.
- Escalonamento de dose (agente único e terapia combinada): Indivíduos com um tumor sólido irressecável ou metastático e para os quais não existem terapias de prolongamento da vida ou as terapias disponíveis são intoleráveis ou não são mais eficazes.
- Coorte de Expansão A (ccRCC): Indivíduos com RCC avançado previamente tratado com histologia de células claras (incluindo aqueles com um componente sarcomatoide) que progrediram radiograficamente após o tratamento com pelo menos um regime anticancerígeno sistêmico anterior para doença metastática ou localmente avançada inoperável.
- Coortes de expansão B e E (nccRCC): Indivíduos com RCC avançado previamente tratado com histologia de células não claras que progrediram radiograficamente após o tratamento com pelo menos um regime anticancerígeno sistêmico anterior para doença metastática ou localmente avançada inoperável.
- Coortes de Expansão C e F (HR+ BC): Indivíduos com câncer de mama que é receptor hormonal positivo (ER+ e/ou PR+) e negativo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2) e que progrediram radiograficamente durante ou após o tratamento com pelo menos um regime anticâncer sistêmico anterior para doença inoperável localmente avançada ou metastática.
- Expansão Coortes D e G (mCRPC): Indivíduos com CRPC metastático (adenocarcinoma da próstata). Diferenciação neuroendócrina e outras características permitidas se o adenocarcinoma for a histologia primária.
Expansão Coorte H (CRC): Indivíduos com adenocarcinoma irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente do cólon ou reto, tipo selvagem KRAS/NRAS (confirmado por relatório de teste local) e determinado a NÃO ter alta instabilidade de microssatélite (MSI-alto ) ou deficiência de reparo incompatível (dMMR) por teste local, que receberam os seguintes regimes de quimioterapia padrão como terapia prévia para CRC metastático:
- Fluoropirimidina, irinotecano e oxaliplatina, com ou sem anticorpo monoclonal anti-VEGF (bevacizumabe)
- Anticorpo monoclonal anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe)
- Inibidor BRAF (em combinação com cetuximab +/- binimetinib) para indivíduos com mutações BRAF V600E
- Coorte de Expansão I (UC, Terapia de Manutenção): Indivíduos com carcinoma de células transicionais do urotélio, histologicamente confirmado, irressecável, localmente avançado ou metastático (incluindo a pelve renal, ureter, bexiga urinária ou uretra) que receberam quimioterapia de primeira linha de gencitabina + cisplatina e/ou gemcitabina + carboplatina.
- Expansão Coorte J (UC, ICI-refratário): Indivíduos com carcinoma de células de transição histologicamente confirmado, irressecável, localmente avançado ou metastático do urotélio (incluindo a pelve renal, ureter, bexiga urinária ou uretra) que progrediram em ou após PD-1 /PD-L1 direcionando a terapia ICI.
- Expansão Coorte K (UC, refratário à platina): Indivíduos com carcinoma de células transicionais histologicamente confirmado, irressecável, localmente avançado ou metastático do urotélio (incluindo a pelve renal, ureter, bexiga urinária ou uretra) que progrediram em ou após a primeira linha terapia de combinação à base de platina.
- Coortes de Expansão: Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, com exceção da Coorte I (UC, Terapia de Manutenção).
Material do tecido tumoral:
- Indivíduos na coorte sem biomarcadores fornecem arquivamento, se disponível, ou tecido tumoral fresco, se puder ser obtido com segurança.
- Recuperação da linha de base ou gravidade ≤ Grau 1 (CTCAE v5) de eventos adversos (EAs), incluindo eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs), relacionados a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis na terapia de suporte .
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Função adequada dos órgãos e da medula.
- Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem.
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com XL092 (todas as coortes), tratamento anterior com PD-L1/PD-1 direcionando o inibidor do checkpoint imunológico (somente Coortes E, F, G, H, I e K), tratamento anterior com avelumabe (somente Coorte J), ou tratamento anterior com regorafenibe e/ou TAS-102 (somente Coorte H).
- Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Recebimento de qualquer tipo de anticorpo anticancerígeno, quimioterapia sistêmica ou terapia hormonal anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis.
- Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Doença significativa, intercorrente ou recente não controlada.
- Uso concomitante de certos medicamentos.
- Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres. ECGs únicos não são mais permitidos.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica.
Critérios de Exclusão Adicionais APENAS para Coortes de Terapia de Combinação XL092 + Atezolizumabe:
- Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Critérios de Exclusão Adicionais APENAS para Coortes de Terapia de Combinação XL092 + Avelumabe:
- Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: XL092 Coortes de escalonamento de dose de agente único
Os indivíduos serão agrupados em coortes de 3-6 indivíduos em um projeto padrão "3 mais 3".
|
doses orais de XL092
|
|
Experimental: Coortes de expansão de agente único XL092
O MTD ou dose recomendada a partir do estágio de escalonamento de dose pode ser mais explorado em carcinoma de células renais de células claras (ccRCC), carcinoma de células renais não claras (nccRCC), câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+ BC) e castração metastática câncer de próstata resistente (mCRPC).
|
doses orais de XL092
|
|
Experimental: XL092 + Coortes de escalonamento de dose de atezolizumabe
Os indivíduos serão agrupados em coortes de 2 a 6 indivíduos em um design "rolling 6".
|
doses orais de XL092
Fornecido em frascos de 1200 mg/20 mL; administrado como uma infusão IV de 1200 mg uma vez a cada 3 semanas (q3w)
Outros nomes:
|
|
Experimental: XL092 + Coortes de Expansão de Atezolizumabe
O MTD ou a dose recomendada a partir do estágio de escalonamento de dose pode ser mais explorado no carcinoma de células renais não claras (nccRCC), câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+ BC), câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) e colorretal câncer (CCR).
|
doses orais de XL092
Fornecido em frascos de 1200 mg/20 mL; administrado como uma infusão IV de 1200 mg uma vez a cada 3 semanas (q3w)
Outros nomes:
|
|
Experimental: XL092 + Coortes de escalonamento de dose de avelumabe
Os indivíduos serão agrupados em coortes de 2 a 6 indivíduos em um design "rolling 6".
|
doses orais de XL092
Fornecido em frascos de 200 mg/10 mL; administrado como uma infusão IV de 800 mg uma vez a cada 2 semanas (q2w)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estágio de escalonamento de dose: MTD/dose recomendada para XL092
Prazo: Até 24 meses
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada (RD) para avaliação adicional de XL092 quando administrado sozinho e em combinação com inibidores do ponto de checagem imunológico (ICIs) a indivíduos com tumores sólidos avançados
|
Até 24 meses
|
|
Estágio de Expansão de Coorte: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
|
Avaliar a eficácia preliminar de XL092 quando administrado sozinho e em combinação com ICIs, estimando a ORR conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST 1.1
|
Até 24 meses
|
|
Estágio de Expansão de Coorte (somente Coorte H): Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 24 meses
|
Avaliar a eficácia preliminar do agente único XL092 e XL092 em combinação com atezolizumabe para indivíduos com CRC tipo selvagem RAS (braços de tratamento da Coorte H H-A e H-B) estimando a sobrevida geral (OS)
|
Até 24 meses
|
|
Estágio de Expansão de Coorte (exceto Coorte H): Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses
|
Para avaliar a eficácia preliminar do agente único XL092 e XL092 em combinação com ICIs para coortes específicas, estimando a porcentagem de indivíduos com PFS em 6 meses (taxa de PFS) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador (exceto para a coorte de expansão CRC H)
|
Até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência e Gravidade de Eventos Adversos Não Graves (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até 36 meses
|
Avaliar a segurança de XL092 quando administrado isoladamente e em combinação com ICIs por meio da avaliação da incidência e gravidade de EAs e EAs não graves, incluindo eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) e eventos adversos de interesse especial (AESIs)
|
Até 36 meses
|
|
Estágio de escalonamento de dose: Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Até 24 meses
|
Para avaliar o Tmax de XL092 sozinho e em combinação com ICI
|
Até 24 meses
|
|
Estágio de escalonamento de dose: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Até 24 meses
|
Para avaliar o Cmax de XL092 sozinho e em combinação com ICI
|
Até 24 meses
|
|
Fase de escalonamento de dose: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem das últimas 24 horas (AUC 0-24)
Prazo: Até 24 meses
|
Para avaliar a AUC 0-24 de XL092 sozinho e em combinação com ICI
|
Até 24 meses
|
|
Estágio de escalonamento de dose: meia-vida terminal
Prazo: Até 24 meses
|
Para avaliar a meia-vida terminal de XL092 sozinho e em combinação com ICI
|
Até 24 meses
|
|
Estágio de escalonamento de dose: depuração aparente (CL/F)
Prazo: Até 24 meses
|
Para avaliar o CL/F de XL092 sozinho e em combinação com ICI
|
Até 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Carcinoma de Células Renais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Avelumabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- XL092-001
- 2020-003569-21 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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