Tutkimus XL092:sta yksittäislääkkeenä ja yhdistelmähoitona potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (STELLAR-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka ei ole operaatiokykyinen paikallisesti edennyt, metastaattinen tai uusiutuva.
• Annoksen nostaminen (yksittäinen ja yhdistelmähoito): Potilaat, joilla on kiinteä kasvain, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen ja joille ei ole olemassa elämää pidentäviä hoitoja tai saatavilla olevat hoidot ovat sietämättömiä tai tehottomia.
• Laajennuskohortti A (ccRCC): Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt RCC, jonka soluhistologia on selkeä (mukaan lukien sellaiset, joilla on sarkomaattinen komponentti), ja jotka ovat edenneet radiografisesti vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä syövän vastaisella hoito-ohjelmalla, joka on hoidettu ei-leikkaukseen edenneen tai metastaattisen sairauden vuoksi.
• Laajennuskohortit B ja E (nccRCC): Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt RCC, jonka soluhistologia on epäselvä ja jotka ovat edenneet radiografisesti vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä syövän vastaisella hoito-ohjelmalla, joka on hoidettu ei-leikkauskykyisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
• Laajennuskohortit C ja F (HR+ BC): Koehenkilöt, joilla on rintasyöpä, joka on hormonireseptoripositiivinen (ER+ ja/tai PR+) ja negatiivinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER-2) suhteen ja jotka ovat edenneet röntgenkuvassa hoidon aikana tai sen jälkeen. vähintään yksi aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito-ohjelma ei-leikkaukselliselle, paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle sairaudelle.
• Laajennuskohortit D ja G (mCRPC): Kohteet, joilla on metastaattinen CRPC (eturauhasen adenokarsinooma). Neuroendokriininen erilaistuminen ja muut ominaisuudet ovat sallittuja, jos adenokarsinooma on ensisijainen histologia.

• Laajennuskohortti H (CRC): Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, villityyppinen KRAS/NRAS (vahvistettu paikallisella testausraportilla) ja joilla EI todettu olevan korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-korkea). ) tai epäsopivuuskorjauspuutteinen (dMMR) paikallisten testausten perusteella, jotka ovat saaneet seuraavan standardin mukaisen kemoterapian hoitona metastasoituneen CRC:n aiemmana hoitona:

  • Fluoripyrimidiini, irinotekaani ja oksaliplatiini monoklonaalisen anti-VEGF-vasta-aineen (bevasitsumabin) kanssa tai ilman
  • Monoklonaalinen anti-EGFR-vasta-aine (setuksimabi tai panitumumabi)
  • BRAF-inhibiittori (yhdistelmässä setuksimabin +/- binimetinibin kanssa) henkilöille, joilla on BRAF V600E -mutaatioita
• Laajennuskohortti I (UC, ylläpitohoito): Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu, ei leikattavissa oleva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelin siirtymäsolusyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko tai virtsaputki), jotka saivat ensilinjan gemsitabiinin kemoterapiaa + sisplatiini ja/tai gemsitabiini + karboplatiini.
• Laajennuskohortti J (UC, ICI-refractory): Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu, ei leikattavissa oleva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelin siirtymäsolusyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko tai virtsaputki), jotka etenivät PD-1:n aikana tai sen jälkeen /PD-L1, joka kohdistuu ICI-hoitoon.
• Laajennuskohortti K (UC, platinaresistentti): Koehenkilöt, joilla on histologisesti varmistettu, ei leikattavissa oleva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelin siirtymäsolusyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko tai virtsaputki), jotka etenivät ensimmäisen linjan aikana tai sen jälkeen platinapohjainen yhdistelmähoito.
• Laajennuskohortit: Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, lukuun ottamatta kohorttia I (UC, ylläpitohoito).

• Kasvainkudosmateriaali:

  • Ei-biomarkkerikohortin koehenkilöt tarjoavat arkiston, jos saatavilla, tai tuoretta kasvainkudosta, jos se voidaan saada turvallisesti.
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 vaikeusasteeseen (CTCAE v5) haittatapahtumista (AE), mukaan lukien immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE), jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa .
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito XL092:lla (kaikki kohortit), aikaisempi hoito PD-L1/PD-1:llä, joka kohdistuu immuunitarkistuspisteen estäjään (vain kohortit E, F, G, H, I ja K), aiempi hoito avelumabilla (vain kohortti J), tai aikaisempi hoito regorafenibillä ja/tai TAS-102:lla (vain kohortti H).
• Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Minkä tahansa tyyppisen syöpävasta-aineen, systeemisen kemoterapian tai hormonaalisen syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus.
• Tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla. Yksittäiset EKG:t eivät ole enää sallittuja.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit VAIN XL092 + atetsolitsumabiyhdistelmähoidon kohorteille:

• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit VAIN XL092 + Avelumabi-yhdistelmähoidon kohorteille:

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.