Un essai clinique multicentrique prospectif d'une stratégie de traitement basée sur la MRM chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LAM
Un essai clinique multicentrique prospectif de la stratégie de traitement basée sur le niveau de MRD après 2 cycles initiaux de chimiothérapie chez les enfants et les jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë
La maladie minimale résiduelle (MRM) sera mesurée soit par cytométrie en flux, soit par des méthodes de réaction en chaîne par polymérase (PCR), en 3 points de contrôle et ce sera l'un des paramètres de contrôle décisionnel pour la tactique thérapeutique optimale.
Les patients du groupe initialement à haut risque et ceux avec une MRD élevée après 2 cycles initiaux de chimiothérapie seront affectés à la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs familiaux compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou haploidentiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les altérations génétiques du clone de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) sont des facteurs de risque pronostiques bien connus de rechute de la LMA. Le groupe de risque standard comprend t favorable (15 ; 17) (q22 ; q21) et inv (16)/t (16 ; 16). Les patients à haut risque présentent un réarrangement complexe du caryotype (3 et plus), une inversion du bras long en chromosome 3 et un réarrangement du gène EVI1, une monosomie 5 et 7, des translocations impliquant le gène KMT2A et plusieurs translocations rares. Toutes les autres altérations génotypiques attribuées au groupe à risque modéré.
Outre les facteurs génétiques, la détection de la maladie résiduelle minimale (MRM) après la chimiothérapie initiale et son taux de diminution après la 1ère chimiothérapie post-rémission avec de la cytarabine à haute dose et des anthracyclines, joue un rôle crucial dans le développement de la rechute morphologique. Les patients avec PCR-MRD<0,1 % après 2 cycles de chimiothérapie ont un risque de rechute de 30 % ou moins, tandis que PCR-MRD> 0,1 % - plus de 70 %. Dans l'essai clinique, les chercheurs prévoient de mesurer la MRD soit par immunophénotype, soit par des méthodes PCR, en 3 points de contrôle et ce sera l'un des paramètres de contrôle décisionnel pour les tactiques thérapeutiques optimales.
Les patients du groupe initialement à haut risque et ceux avec une MRD élevée après 2 cycles initiaux de chimiothérapie seront affectés à la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs familiaux HLA compatibles ou haploidentiques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Irina Kalinina
- Numéro de téléphone: 7425 +7 495 287 65 70
- E-mail: oml-registration@fnkc.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Zhanna Shekhovtsova
- Numéro de téléphone: 7538 +7 495 287 65 70
- E-mail: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe, 117198
- Recrutement
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Contact:
- Irina Kalinina
- Numéro de téléphone: 7432 84956647078
- E-mail: oml-registration@fnkc.ru
-
Contact:
- Zhanna Shekhovtsova
- Numéro de téléphone: 84956647078
- E-mail: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
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Sverdlovsk Oblast
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Ekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Fédération Russe, 620149
- Pas encore de recrutement
- Regional Children's Clinical Hospital № 1
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Contact:
- Oleg Arakaev
- Numéro de téléphone: (343) 231-91-09
-
Chercheur principal:
- Larisa Fechina, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- leucémie myéloïde aiguë de novo
- consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
diagnostic de : anémie de Fanconi, leucémie promyélocytaire aiguë, MDS, JMML, AML comme tumeur maligne secondaire, syndrome de Dawn.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: risque intermédiaire MRD2>0,1%
MRD2>0,1% - FLA - MRD3 - HSCT
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GCSH allogénique provenant d'un donneur familial HLA-MM 5-8 comme premier choix pour les patients présentant un risque initial élevé de rechute et pour les patients avec MRD2> 0,1 % et risque intermédiaire initial
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans rechute (RFS)
Délai: 1 an
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survie sans rechute à partir de la date du diagnostic jusqu'à la date de la rechute, ou la date du décès (selon la première éventualité) ou la date du dernier suivi
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie globale (SG)
Délai: 1 an
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1 an
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survie sans événement (EFS)
Délai: 2 années
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Événement=rechute/non-réponse, décès ou deuxième tumeur maligne
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2 années
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La proportion de patients présentant des effets indésirables graves
Délai: 6 mois
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La proportion de patients présentant des effets indésirables graves du traitement selon le CTCAE (ver 4.3)
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6 mois
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La proportion de patients atteints d'infections graves
Délai: 1 mois
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La proportion de patients atteints d'infections sévères : nombre d'épisodes, grade, après chaque cycle de chimiothérapie
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1 mois
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La proportion de patients présentant une cardiotoxicité sévère
Délai: 1 an
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La proportion de patients présentant une cardiotoxicité sévère : nombre d'épisodes et % EF par échocardiogam
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1 an
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MRD dynamique
Délai: 1 mois
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MRD (IFT et/ou PCR) dynamique entre les points de contrôle
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1 mois
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Spécificité et sensibilité de la MRD
Délai: 1, 2, 3 mois
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Spécificité et sensibilité de la MRD dans le pronostic de rechute
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1, 2, 3 mois
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: 6 mois, 1 an
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épreuve concurrente - mort en CR
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6 mois, 1 an
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Incidence cumulée de la mortalité liée à la transplantation
Délai: 6 mois après GCSH
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pour les patients greffés
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6 mois après GCSH
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Incidence cumulée d'aGvHD grade II-IV
Délai: 100 jours après HSCT
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pour les patients greffés
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100 jours après HSCT
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Incidence cumulée de cGvHD
Délai: 1 an après GCSH
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pour les patients greffés
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1 an après GCSH
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexey Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Directeur d'études: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Chaise d'étude: Galina Novichkova, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCPHOI-2018-05
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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