En prospektiv multisenter klinisk studie av MRD-basert behandlingsstrategi hos barn og unge voksne med AML
En prospektiv multisenter klinisk utprøving av behandlingsstrategi basert på MRD-nivå etter 2 innledende kurs med kjemoterapi hos barn og unge voksne med akutt myeloid leukemi
Minimal-residual sykdom (MRD) vil bli målt enten ved flowcytometri, eller polymerase kjedereaksjon (PCR) metoder, i 3 sjekkpunkter, og det vil være en av beslutningskontrollparameterne for den optimale terapitaktikken.
Pasienter med i utgangspunktet høyrisikogruppe og de med høy MRD etter 2 innledende kurer med kjemoterapi vil bli tildelt allogen transplantasjon av hematopoietiske stamceller fra humant leukocyttantigen (HLA) matchede eller haploidentiske familiedonorer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Genetiske endringer i akutt myeloid leukemi (AML) klon er velkjente prognostiske risikofaktorer for tilbakefall av AML. Standard risikogruppe inkluderer gunstig t (15;17) (q22; q21) og inv (16)/t (16;16). Høyrisikopasienter har en kompleks karyotype-omorganisering (3 og flere), inversjon av den lange armen i 3. kromosom- og EVI1-genomorganisering, monosomi 5 og 7, translokasjoner som involverer KMT2A-genet og flere sjeldne translokasjoner. Alle andre genotypeendringer tilskrives den moderate risikogruppen.
I tillegg til genetiske faktorer, spiller påvisning av den minimale restsykdommen (MRD) etter initial kjemoterapi og dens reduksjonsrate etter 1. postremisjon kjemoterapi med høye doser Cytarabin og antracykliner, en avgjørende rolle i utviklingen av det morfologiske tilbakefallet. Pasienter med PCR-MRD<0,1 % etter 2 kurer med kjemoterapi har 30 % eller mindre risiko for tilbakefall, mens PCR-MRD>0,1 % - over 70 %. I den kliniske studien planlegger etterforskere å måle MRD enten ved immunfenotype eller PCR-metoder, i 3 sjekkpunkter, og det vil være en av beslutningstakende kontrollparametere for den optimale terapitaktikken.
Pasienter med initial høyrisikogruppe og de med høy MRD etter 2 innledende kurer med kjemoterapi vil bli tildelt allogen transplantasjon av hematopoietiske stamceller fra HLA-matchede eller haploidentiske familiedonorer.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Irina Kalinina
- Telefonnummer: 7425 +7 495 287 65 70
- E-post: oml-registration@fnkc.ru
Studer Kontakt Backup
- Navn: Zhanna Shekhovtsova
- Telefonnummer: 7538 +7 495 287 65 70
- E-post: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
- Rekruttering
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
Ta kontakt med:
- Irina Kalinina
- Telefonnummer: 7432 84956647078
- E-post: oml-registration@fnkc.ru
-
Ta kontakt med:
- Zhanna Shekhovtsova
- Telefonnummer: 84956647078
- E-post: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
-
-
Sverdlovsk Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Den russiske føderasjonen, 620149
- Har ikke rekruttert ennå
- Regional Children's Clinical Hospital № 1
-
Ta kontakt med:
- Oleg Arakaev
- Telefonnummer: (343) 231-91-09
-
Hovedetterforsker:
- Larisa Fechina, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- de novo akutt myeloid leukemi
- undertegnet informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
diagnose av: Fanconi anemi, akutt promyelocytisk leukemi, MDS, JMML, AML som sekundær malignitet, Dawn syndrom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: middels risiko MRD2>0,1 %
MRD2>0,1% - FLA - MRD3 - HSCT
|
allogen HSCT fra 5-8 HLA-MM familiedonor som førstevalg for pasienter med initial høy risiko for tilbakefall og for pasienter med MRD2>0,1 % og initial mellomrisiko
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 1 år
|
tilbakefallsfri overlevelse fra dato for diagnose til dato for tilbakefall, eller dødsdato (det som kommer først) eller dato for siste oppfølging
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år
|
Hendelse=tilbakefall/ikke-respons, død eller andre malignitet
|
2 år
|
|
Andelen av pasienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Andelen av pasienter med alvorlige bivirkninger av behandlingen i henhold til CTCAE (ver 4.3)
|
6 måneder
|
|
Andelen av pasienter med alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 1 måned
|
Andelen av pasienter med alvorlige infeksjoner: antall episoder, grad, etter hvert kur med kjemoterapi
|
1 måned
|
|
Andelen av pasienter med alvorlig kardiotoksisitet
Tidsramme: 1 år
|
Andelen av pasienter med alvorlig kardiotoksisitet: antall episoder og %EF ved ekkokardiogam
|
1 år
|
|
MRD-dynamikk
Tidsramme: 1 måned
|
MRD (IFT og/eller PCR) dynamikk mellom sjekkpunkter
|
1 måned
|
|
MRD spesifisitet og sensitivitet
Tidsramme: 1, 2, 3 måneder
|
MRD-spesifisitet og sensitivitet i tilbakefallsprognose
|
1, 2, 3 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder, 1 år
|
konkurrerende arrangement - død i CR
|
6 måneder, 1 år
|
|
Kumulativ forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 6 måneder etter HSCT
|
for transplanterte pasienter
|
6 måneder etter HSCT
|
|
Kumulativ forekomst av aGvHD II-IV grad
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
|
for transplanterte pasienter
|
100 dager etter HSCT
|
|
Kumulativ forekomst av cGvHD
Tidsramme: 1 år etter HSCT
|
for transplanterte pasienter
|
1 år etter HSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexey Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Studieleder: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Studiestol: Galina Novichkova, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCPHOI-2018-05
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .