Eine prospektive multizentrische klinische Studie zur MRD-basierten Behandlungsstrategie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit AML
Eine prospektive multizentrische klinische Studie zur Behandlungsstrategie basierend auf dem MRD-Level nach 2 anfänglichen Chemotherapiezyklen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie
Die Minimal-Residual-Disease (MRD) wird entweder durch Durchflusszytometrie oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Methoden an 3 Kontrollpunkten gemessen und ist einer der entscheidungsrelevanten Kontrollparameter für die optimale Therapietaktik.
Patienten mit anfänglich hoher Risikogruppe und Patienten mit hoher MRD nach 2 anfänglichen Chemotherapiezyklen werden der allogenen Transplantation der hämatopoetischen Stammzellen von humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-übereinstimmenden oder haploidentischen Familienspendern zugewiesen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Genetische Veränderungen im Klon der akuten myeloischen Leukämie (AML) sind bekannte prognostische Risikofaktoren für einen AML-Rückfall. Die Standardrisikogruppe umfasst günstiges t (15; 17) (q22; q21) und inv (16)/t (16; 16). Hochrisikopatienten haben ein komplexes Karyotyp-Rearrangement (3 und mehr), Inversion des langen Arms im 3. Chromosom und EVI1-Gen-Rearrangement, Monosomie 5 und 7, Translokationen mit Beteiligung des KMT2A-Gens und mehrere seltene Translokationen. Alle anderen Genotypveränderungen werden der Gruppe mit mittlerem Risiko zugeordnet.
Neben genetischen Faktoren spielt der Nachweis der minimalen Resterkrankung (MRD) nach initialer Chemotherapie und deren Abnahmerate nach der 1. Postremissions-Chemotherapie mit hochdosiertem Cytarabin und Anthrazyklinen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung des morphologischen Rezidivs. Patienten mit PCR-MRD < 0,1 % nach 2 Chemotherapiezyklen haben ein Rückfallrisiko von 30 % oder weniger, während PCR-MRD > 0,1 % - über 70 %. In der klinischen Studie planen die Forscher, MRD entweder durch Immunphänotyp oder PCR-Methoden an 3 Kontrollpunkten zu messen, und es wird einer der entscheidungsrelevanten Kontrollparameter für die optimale Therapietaktik sein.
Patienten mit anfänglich hoher Risikogruppe und Patienten mit hoher MRD nach 2 anfänglichen Chemotherapiezyklen werden der allogenen Transplantation der hämatopoetischen Stammzellen von HLA-passenden oder haploidentischen Familienspendern zugewiesen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Irina Kalinina
- Telefonnummer: 7425 +7 495 287 65 70
- E-Mail: oml-registration@fnkc.ru
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zhanna Shekhovtsova
- Telefonnummer: 7538 +7 495 287 65 70
- E-Mail: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
Studienorte
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-
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Moscow, Russische Föderation, 117198
- Rekrutierung
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Kontakt:
- Irina Kalinina
- Telefonnummer: 7432 84956647078
- E-Mail: oml-registration@fnkc.ru
-
Kontakt:
- Zhanna Shekhovtsova
- Telefonnummer: 84956647078
- E-Mail: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
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Sverdlovsk Oblast
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Ekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Russische Föderation, 620149
- Noch keine Rekrutierung
- Regional Children's Clinical Hospital № 1
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Kontakt:
- Oleg Arakaev
- Telefonnummer: (343) 231-91-09
-
Hauptermittler:
- Larisa Fechina, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- de novo akute myeloische Leukämie
- unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
Diagnose: Fanconi-Anämie, akute Promyelozytenleukämie, MDS, JMML, AML als sekundäre Malignität, Dawn-Syndrom.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: mittleres Risiko MRD2>0,1%
MRD2 > 0,1 % - FLA - MRD3 - HSCT
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allogene HSCT von 5-8 HLA-MM-Familienspendern als erste Wahl für Patienten mit anfänglich hohem Rückfallrisiko und für Patienten mit MRD2 > 0,1 % und anfänglich mittlerem Risiko
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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rezidivfreies Überleben vom Datum der Diagnose bis zum Datum des Rückfalls oder zum Todesdatum (je nachdem, was zuerst eintritt) oder zum Datum der letzten Nachsorge
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Ereignis = Rückfall/Nichtansprechen, Tod oder zweite Malignität
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2 Jahre
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Der Anteil der Patienten mit schweren Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
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Der Anteil der Patienten mit schweren Nebenwirkungen der Therapie gemäß CTCAE (Ver. 4.3)
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6 Monate
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Der Anteil der Patienten mit schweren Infektionen
Zeitfenster: 1 Monat
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Der Anteil der Patienten mit schweren Infektionen: Anzahl der Episoden, Grad, nach jedem Chemotherapiezyklus
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1 Monat
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Der Anteil der Patienten mit schwerer Kardiotoxizität
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Anteil der Patienten mit schwerer Kardiotoxizität: Anzahl der Episoden und %EF nach Echokardiogam
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1 Jahr
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MRD-Dynamik
Zeitfenster: 1 Monat
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MRD (IFT und/oder PCR) dynamisch zwischen Checkpoints
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1 Monat
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MRD-Spezifität und -Sensitivität
Zeitfenster: 1, 2, 3 Monate
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MRD-Spezifität und -Sensitivität in der Rückfallprognose
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1, 2, 3 Monate
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Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr
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konkurrierendes Ereignis - Tod in CR
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6 Monate, 1 Jahr
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Kumulative Inzidenz der transplantationsbedingten Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate nach HSZT
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für transplantierte Patienten
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6 Monate nach HSZT
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Kumulative Inzidenz von aGvHD II-IV Grad
Zeitfenster: 100 Tage nach HSZT
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für transplantierte Patienten
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100 Tage nach HSZT
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Kumulierte Inzidenz von cGvHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach HSCT
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für transplantierte Patienten
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1 Jahr nach HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alexey Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Studienleiter: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Studienstuhl: Galina Novichkova, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCPHOI-2018-05
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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