Een prospectief multicenter klinisch onderzoek naar op MRD gebaseerde behandelstrategieën bij kinderen en jongvolwassenen met AML
Een prospectief multicenter klinisch onderzoek naar behandelstrategie op basis van MRD-niveau na 2 initiële kuren chemotherapie bij kinderen en jongvolwassenen met acute myeloïde leukemie
Minimale restziekte (MRD) zal worden gemeten door middel van flowcytometrie of polymerasekettingreactie (PCR) in 3 controlepunten en het zal een van de besluitvormingsparameters zijn voor de optimale therapietactiek.
Patiënten met een aanvankelijk hoogrisicogroep en patiënten met een hoge MRD na 2 initiële kuren chemotherapie zullen worden toegewezen aan de allogene transplantatie van de hematopoëtische stamcellen van humane leukocytenantigeen (HLA) gematchte of haploidentieke familiedonoren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Genetische veranderingen in acute myeloïde leukemie (AML) -kloon zijn bekende prognostische risicofactoren voor AML-terugval. Standaard risicogroep omvat gunstige t (15;17) (q22; q21) en inv (16)/t (16;16). Hoogrisicopatiënten hebben een complexe herschikking van het karyotype (3 en meer), inversie van de lange arm in het 3e chromosoom en herschikking van het EVI1-gen, monosomie 5 en 7, translocaties met het KMT2A-gen en verschillende zeldzame translocaties. Alle andere genotypeveranderingen toegeschreven aan de matige risicogroep.
Naast genetische factoren speelt de detectie van de minimale residuele ziekte (MRD) na initiële chemotherapie en de afname ervan na 1e postremissiechemotherapie met hoge doses cytarabine en anthracyclines een cruciale rol bij de ontwikkeling van de morfologische terugval. Patiënten met PCR-MRD<0,1% na 2 kuren chemotherapie hebben 30% of minder risico op terugval, terwijl PCR-MRD>0,1% - meer dan 70%. In de klinische proef zijn onderzoekers van plan om MRD te meten, hetzij door middel van immuunfenotype, hetzij door PCR-methoden, in 3 controlepunten en het zal een van de besluitvormingsparameters zijn voor de optimale therapietactiek.
Patiënten met een aanvankelijk hoogrisicogroep en patiënten met een hoge MRD na 2 initiële kuren chemotherapie zullen worden toegewezen aan de allogene transplantatie van de hematopoëtische stamcellen van HLA-gematchte of haploidentieke familiedonoren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Irina Kalinina
- Telefoonnummer: 7425 +7 495 287 65 70
- E-mail: oml-registration@fnkc.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: Zhanna Shekhovtsova
- Telefoonnummer: 7538 +7 495 287 65 70
- E-mail: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 117198
- Werving
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
Contact:
- Irina Kalinina
- Telefoonnummer: 7432 84956647078
- E-mail: oml-registration@fnkc.ru
-
Contact:
- Zhanna Shekhovtsova
- Telefoonnummer: 84956647078
- E-mail: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
-
-
Sverdlovsk Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Russische Federatie, 620149
- Nog niet aan het werven
- Regional Children's Clinical Hospital № 1
-
Contact:
- Oleg Arakaev
- Telefoonnummer: (343) 231-91-09
-
Hoofdonderzoeker:
- Larisa Fechina, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- de novo acute myeloïde leukemie
- ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
diagnose van: Fanconi-anemie, acute promyelocytaire leukemie, MDS, JMML, AML als secundaire maligniteit, Dawn-syndroom.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: gemiddeld risico MRD2>0,1%
MRD2>0,1% - FLA - MRD3 - HSCT
|
allogene HSCT van 5-8 HLA-MM-familiedonor als eerste keuze voor patiënten met een initieel hoog risico op recidief en voor patiënten met MRD2>0,1% en initieel intermediair risico
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
terugvalvrije overleving vanaf de datum van diagnose tot de datum van terugval, of de datum van overlijden (wat het eerst komt) of de datum van de laatste follow-up
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gebeurtenis=terugval/non-respons, overlijden of tweede maligniteit
|
2 jaar
|
|
Het percentage patiënten met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het percentage patiënten met ernstige bijwerkingen van de therapie volgens CTCAE (ver 4.3)
|
6 maanden
|
|
Het percentage patiënten met ernstige infecties
Tijdsspanne: 1 maand
|
Het percentage patiënten met ernstige infecties: aantal episodes, graad, na elke chemokuur
|
1 maand
|
|
Het percentage patiënten met ernstige cardiotoxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het percentage patiënten met ernstige cardiotoxiciteit: aantal episodes en %EF door echocardiogam
|
1 jaar
|
|
MRD dynamisch
Tijdsspanne: 1 maanden
|
MRD (IFT en/of PCR) dynamisch tussen controlepunten
|
1 maanden
|
|
MRD-specificiteit en gevoeligheid
Tijdsspanne: 1, 2, 3 maanden
|
MRD-specificiteit en sensitiviteit bij de prognose van terugval
|
1, 2, 3 maanden
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar
|
concurrerend evenement - overlijden in CR
|
6 maanden, 1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 6 maanden na HSCT
|
voor getransplanteerde patiënten
|
6 maanden na HSCT
|
|
Cumulatieve incidentie van aGvHD II-IV graad
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
|
voor getransplanteerde patiënten
|
100 dagen na HSCT
|
|
Cumulatieve incidentie van cGvHD
Tijdsspanne: 1 jaar na HSCT
|
voor getransplanteerde patiënten
|
1 jaar na HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexey Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Studie directeur: Michael Maschan, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
- Studie stoel: Galina Novichkova, National Research Center for Pediatric Hematology , Moscow, Russian Federation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCPHOI-2018-05
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .