Tuleva monikeskuskliininen tutkimus MRD-pohjaisesta hoitostrategiasta lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on AML

Geneettiset muutokset akuutin myelooisen leukemian (AML) kloonissa ovat hyvin tunnettuja AML:n uusiutumisen prognostisia riskitekijöitä. Vakioriskiryhmään kuuluvat suotuisa t (15;17) (q22; q21) ja inv (16)/t (16;16). Suuren riskin potilailla on monimutkainen karyotyypin uudelleenjärjestely (3 ja enemmän), pitkän käsivarren inversio 3. kromosomissa ja EVI1-geenin uudelleenjärjestely, monosomia 5 ja 7, translokaatiot, joihin liittyy KMT2A-geeni ja useita harvinaisia ​​translokaatioita. Kaikki muut genotyyppimuutokset liittyvät kohtalaiseen riskiryhmään.

Geneettisten tekijöiden lisäksi minimaalisen jäännössairauden (MRD) havaitseminen alkuperäisen kemoterapian jälkeen ja sen vähenemisnopeus ensimmäisen postremission kemoterapian jälkeen suuriannoksisella sytarabiinilla ja antrasykliineillä on ratkaiseva rooli morfologisen uusiutumisen kehittymisessä. Potilailla, joilla on PCR-MRD < 0,1 % 2 kemoterapiajakson jälkeen, on 30 % tai vähemmän uusiutumisen riski, kun taas PCR-MRD > 0,1 % - yli 70 %. Kliinisissä kokeissa tutkijat suunnittelevat MRD:n mittaamista joko immuunifenotyyppi- tai PCR-menetelmillä 3 tarkistuspisteessä ja se on yksi päätöksenteon ohjausparametrista optimaalisen hoitotaktiikoiden kannalta.

Potilaat, joilla on alun perin korkean riskin ryhmä ja ne, joilla on korkea MRD kahden ensimmäisen kemoterapiajakson jälkeen, määrätään HLA-yhteensopivien tai haploidenttisten perheen luovuttajien hematopoieettisten kantasolujen allogeeniseen siirtoon.