Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la Navelbine orale chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Patientes de sexe féminin avec une espérance de vie ≥ 3 mois, âgées de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 tel qu'évalué dans les 21 jours précédant la randomisation (Annexe ).
• Sujets atteints d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif, source documentée, définie selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Annexe ).
• Sujets atteints d'une maladie métastatique mesurable définie par les directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1) (annexe).

• Les sujets peuvent avoir été précédemment exposés à des anthracyclines (par ex. doxorubicine, épirubicine) et/ou des taxanes (par exemple, paclitaxel, docétaxel) dont :

  • Le sujet a été prétraité dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant avec des anthracyclines et/ou des taxanes avant la rechute du cancer du sein ;
  • Les sujets ont connu un échec thérapeutique pendant qu'ils recevaient ou après avoir terminé une chimiothérapie à base d'anthracyclines et/ou de taxanes ;
  • - Sujets qui ne conviennent pas au choix d'une chimiothérapie à base d'anthracyclines et/ou de taxanes comme traitement de première intention selon le jugement de l'investigateur.
• La radiothérapie antérieure doit être terminée avant la randomisation, avec une récupération complète des effets secondaires aigus de la radiothérapie. Un intervalle de moins de 4 semaines après la radiothérapie n'était pas autorisé. La radiothérapie à champ limité (RT) simultanée est autorisée. Au moins une lésion mesurable doit être complètement à l'extérieur du portail de rayonnement conformément aux directives RECIST 1.1 ;
• Au moins 30 jours après une intervention chirurgicale majeure avant la randomisation, avec récupération complète ;

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent les éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm2 ;
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm2 ;
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dL.

• Fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) ;
  • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (si présence de métastases hépatiques ≤ 5,0 fois la LSN) ;
  • Phosphatase alcaline < 5 x LSN.

• Fonction rénale adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

  - Clairance de la créatinine > 40 mL/min (selon Cockcroft-Gault).

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (urine ou sérum) négatif dans les 7 jours suivant la randomisation et accepter de prendre une mesure contraceptive adéquate.
• Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou cancer actif actuel autre que le cancer du sein, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides primaires traitées curativement sans maladie active connue et sans traitement curatif administré pour les 3 dernières années.
• Patients souffrant de conditions médicales dont la seule manifestation est l'hydrothorax, l'ascite, les lésions osseuses ou d'autres maladies non mesurables.
• Sujets en crise viscérale selon le jugement de l'investigateur. La crise viscérale est définie comme un dysfonctionnement organique grave tel qu'évalué par les signes et les symptômes, les études de laboratoire et la progression rapide de la maladie. La crise viscérale n'est pas la simple présence d'une maladie de métastases viscérales, mais implique un compromis viscéral important conduisant à une indication clinique pour une thérapie plus rapidement efficace, d'autant plus que l'option de chimiothérapie à la progression ne sera probablement pas possible.
• Syndrome ou maladie de malabsorption affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle proximal pouvant affecter l'absorption de la NVB orale.
• Sujets souffrant de dysphagie ou d'incapacité à avaler les comprimés.
• Les sujets présentant des symptômes suggérant une atteinte du système nerveux central (SNC) ou des métastases leptoméningées, tout péché ou symptôme suspect d'atteinte du SNC ou de métastases leptoméningées doivent être exclus par tomodensitométrie ou IRM.

• Autres maladies graves ou conditions médicales par l'investigateur lors du dépistage :

  • Maladie cardiaque cliniquement significative ;
  • Diabète instable;
  • Hypercalcémie non contrôlée ;
  • Infections actives cliniquement significatives (en cours ou au cours des deux dernières semaines).
• Allogreffe d'organe précédente.
• Neuropathie périphérique actuelle ≥grade 2 selon les critères NCI version 4.0.
• Plus d'une ligne précédente de chimiothérapie en milieu avancé.
• Thérapie hormonale concomitante pour MBC.
• Traitement anticoagulant en cours.
• Sujets en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne souhaitent pas utiliser des précautions contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant au moins un mois après la dernière dose de produit expérimental selon le jugement de l'investigateur.
• Patients souffrant de troubles psychiatriques ou d'une autre maladie entraînant une inobservance du traitement.
• Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
• Un intervalle de moins de 3 semaines entre la dernière dose de chimiothérapie précédente et la randomisation.
• Antécédents traités par NVB orale.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude. Moins de 30 jours depuis la réception de tout autre produit ou dispositif expérimental.