En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral navelbine hos kvinnelige pasienter med HER2-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter med forventet levealder ≥ 3 måneder, alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke signeres.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1 som vurdert innen 21 dager før randomisering (vedlegg ).
• Personer med HER2 negativ metastase brystkreft, kilde dokumentert, definert i henhold til American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer (vedlegg).
• Personer med målbar metastatisk sykdom definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) retningslinjer (vedlegg).

• Personer kan tidligere eksponert for antracykliner (f. doksorubicin, epirubicin) og/eller taksaner (f.eks. paklitaksel, docetaksel) inkludert:

  • Pasienten har blitt forbehandlet i adjuvant eller neoadjuvant setting med antracykliner og/eller taxaner før brystkreft fikk tilbakefall;
  • Pasienter har opplevd behandlingssvikt mens de har fått eller etter fullført antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapi;
  • Forsøkspersoner som ikke er egnet for valg av antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapi som førstelinjebehandling etter utrederens vurdering.
• Tidligere strålebehandling må være fullført før randomisering, med full restitusjon fra akutte strålebivirkninger. Et intervall på mindre enn 4 uker etter strålebehandling var ikke tillatt. Samtidig begrenset feltstrålebehandling (RT) er tillatt. Minst en målbar lesjon må være helt utenfor stråleportalen i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer;
• Minst 30 dager fra større operasjon før randomisering, med full restitusjon;

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som fremgår av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Blodplater ≥ 100 000/mm2;
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dL.

• Tilstrekkelig leverfunksjon som fremgår av følgende:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN (hvis levermetastaser er ≤ 5,0 ganger ULN);
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som fremgår av følgende:

  -Kreatininclearance > 40 ml/min (av Cockcroft-Gault).

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager etter randomisering og samtykke i å ta et adekvat prevensjonstiltak.
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller pågående aktiv kreft annen enn brystkreft, med unntak av kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft, kurativt behandlet cervical carcinoma in situ, eller andre primære solide svulster kurativt behandlet uten kjent aktiv sykdom tilstede og ingen kurativ behandling gitt for de siste 3 årene.
• Pasienter med medisinske tilstander som den eneste manifestasjonen er hydrothorax, ascites, beinlesjoner eller andre ikke-målbare sykdommer.
• Emner med visceral krise i etterforskerens vurdering. Visceral krise er definert som alvorlig organdysfunksjon vurdert av tegn og symptomer, laboratoriestudier og rask progresjon av sykdom. Visceral krise er ikke bare tilstedeværelsen av sykdom med viscerale metastaser, men innebærer et viktig visceralt kompromiss som fører til en klinisk indikasjon for en raskere effektiv behandling, spesielt siden kjemoterapialternativet ved progresjon sannsynligvis ikke vil være mulig.
• Malabsorpsjonssyndrom eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller større reseksjon av magen eller proksimal tynntarm som kan påvirke absorpsjonen av oral NVB.
• Personer med dysfagi eller manglende evne til å svelge tablettene.
• Personer med symptomer som tyder på involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser, alle mistenkelige synder eller symptomer på CNS-involvering eller leptomeningeale metastaser bør utelukkes ved CT- eller MR-skanning.

• Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander av etterforskeren under screening:

  • Klinisk signifikant hjertesykdom;
  • ustabil diabetes;
  • Ukontrollert hyperkalsemi;
  • Klinisk signifikante aktive infeksjoner (nåværende eller de siste to ukene).
• Tidligere organallograft.
• Aktuell perifer nevropati ≥grad 2 i henhold til NCI versjon 4.0 kriterier.
• Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi i avansert setting.
• Samtidig hormonbehandling for MBC.
• Pågående antikoagulasjonsbehandling.
• Personer med reproduksjonspotensiale som er gravide, ammer eller ikke er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak under studien og i minst én måned etter siste dose av undersøkelsesproduktet etter utforskerens vurdering.
• Pasienter med psykiatrisk lidelse eller annen sykdom som fører til manglende overholdelse av behandlingen.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
• Et intervall på mindre enn 3 uker mellom siste dose av tidligere kjemoterapi og randomisering.
• Tidligere behandlet av muntlig NVB.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før begynnelsen av behandling med studiemedisin. Mindre enn 30 dager siden mottak av andre undersøkelsesprodukter eller enheter.