Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania doustnego leku Navelbine u pacjentek z HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki o oczekiwanej długości życia ≥ 3 miesiące, w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 oceniany w ciągu 21 dni przed randomizacją (Załącznik ).
• Osoby z przerzutowym rakiem piersi HER2-ujemnym, udokumentowane źródło, zdefiniowane zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej – College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Załącznik ).
• Osoby z mierzalną chorobą przerzutową zdefiniowaną zgodnie z wytycznymi Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1) (Załącznik ).

• Pacjenci mogą być wcześniej narażeni na działanie antracyklin (np. doksorubicyna, epirubicyna) i/lub taksany (np. paklitaksel, docetaksel), w tym:

  • Osobnik był leczony wstępnie w trybie adjuwantowym lub neoadiuwantowym antracyklinami i/lub taksanami przed nawrotem raka piersi;
  • Pacjenci doświadczyli niepowodzenia leczenia podczas otrzymywania lub po zakończeniu chemioterapii opartej na antracyklinach i/lub taksanach;
  • Pacjenci, u których według oceny badacza nie można wybrać chemioterapii opartej na antracyklinach i/lub taksanach jako leczenia pierwszego rzutu.
• Wcześniejsza radioterapia musiała zostać zakończona przed randomizacją, z całkowitym wyzdrowieniem po ostrych skutkach ubocznych promieniowania. Niedozwolona była przerwa krótsza niż 4 tygodnie po radioterapii. Dozwolona jest jednoczesna radioterapia w ograniczonym polu (RT). Co najmniej jedna mierzalna zmiana musi znajdować się całkowicie poza portalem promieniowania zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1;
• Co najmniej 30 dni od poważnej operacji przed randomizacją, z pełnym powrotem do zdrowia;

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • płytki krwi ≥ 100 000/mm2;
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dl.

• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby ≤ 5,0 razy GGN);
  • Fosfataza alkaliczna < 5 x GGN.

• Odpowiednia czynność nerek, o czym świadczą:

  -Klirens kreatyniny > 40 ml/min (według Cockcroft-Gault).

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni od randomizacji i wyrazić zgodę na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.
• Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecnie aktywny rak inny niż rak piersi, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych pierwotnych guzów litych leczonych wyleczalnie bez obecności znanej czynnej choroby i bez leczenia stosowanego w celu wyleczenia ostatnie 3 lata.
• Pacjenci ze schorzeniami, których jedynym objawem jest wysięk opłucnowy, wodobrzusze, zmiany kostne lub inne niemierzalne choroby.
• Osoby z kryzysem trzewnym w ocenie badacza. Kryzys trzewny definiuje się jako ciężką dysfunkcję narządu, ocenianą na podstawie objawów przedmiotowych i podmiotowych, badań laboratoryjnych i szybkiego postępu choroby. Kryzys trzewny nie jest zwykłą obecnością choroby z przerzutami trzewnymi, ale implikuje ważny kompromis trzewny prowadzący do wskazania klinicznego do szybszej skutecznej terapii, zwłaszcza że opcja chemioterapii w przypadku progresji prawdopodobnie nie będzie możliwa.
• Zespół złego wchłaniania lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub duża resekcja żołądka lub bliższej części jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie doustnego NVB.
• Pacjenci z dysfagią lub niemożnością połknięcia tabletek.
• Osoby z objawami wskazującymi na zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, wszelkie podejrzane grzechy lub objawy zajęcia OUN lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych należy wykluczyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

• Inne poważne choroby lub stany medyczne badacza podczas badania przesiewowego:

  • Klinicznie istotna choroba serca;
  • niestabilna cukrzyca;
  • niekontrolowana hiperkalcemia;
  • Klinicznie istotne aktywne infekcje (aktualne lub w ciągu ostatnich dwóch tygodni).
• Poprzedni alloprzeszczep narządu.
• Aktualna neuropatia obwodowa ≥2. stopnia według kryteriów NCI w wersji 4.0.
• Więcej niż jedna poprzednia linia chemioterapii w zaawansowanym stadium.
• Jednoczesna terapia hormonalna MBC.
• Trwająca terapia przeciwzakrzepowa.
• W ocenie badacza osoby w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub innymi chorobami prowadzącymi do nieprzestrzegania terapii.
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku.
• Przerwa krótsza niż 3 tygodnie między ostatnią dawką poprzedniej chemioterapii a randomizacją.
• Wcześniej leczony doustnym NVB.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Mniej niż 30 dni od otrzymania jakiegokolwiek innego badanego produktu lub urządzenia.