Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van orale navelbine bij vrouwelijke patiënten met HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten met een levensverwachting van ≥ 3 maanden, leeftijd ≥ 18 jaar op het moment dat de geïnformeerde toestemming werd ondertekend.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1 zoals beoordeeld binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie (bijlage ).
• Proefpersonen met HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker, gedocumenteerde bron, gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) (bijlage).
• Proefpersonen met meetbare gemetastaseerde ziekte gedefinieerd door de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria bij solide tumoren 1.1 (RECIST 1.1) (bijlage).

• Proefpersonen kunnen eerder zijn blootgesteld aan antracyclines (bijv. doxorubicine, epirubicine) en/of taxanen (bijv. paclitaxel, docetaxel), waaronder:

  • Proefpersoon is voorbehandeld in de adjuvante of neoadjuvante setting met anthracyclines en/of taxanen voordat de borstkanker terugkeerde;
  • Proefpersonen hebben behandelingsfalen ervaren tijdens het ontvangen of na het voltooien van chemotherapie op basis van anthracycline en/of taxaan;
  • Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor de keuze van chemotherapie op basis van anthracycline en/of taxaan als eerstelijnsbehandeling.
• Voorafgaande radiotherapie moet zijn voltooid vóór randomisatie, met volledig herstel van acute bijwerkingen van bestraling. Een interval van minder dan 4 weken na bestraling was niet toegestaan. Gelijktijdige beperkte veldbestraling (RT) is toegestaan. Ten minste één meetbare laesie moet volledig buiten het stralingsportaal liggen volgens de richtlijnen van RECIST 1.1;
• Ten minste 30 dagen na een grote operatie vóór randomisatie, met volledig herstel;

• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm2;
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 10 g/dl.

• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit het volgende:

  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN);
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 maal ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn ≤ 5,0 maal ULN);
  • Alkalische fosfatase < 5 x ULN.

• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit het volgende:

  - Creatinineklaring > 40 ml/min (volgens Cockcroft-Gault).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na randomisatie een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben en ermee instemmen een adequate anticonceptiemaatregel te nemen.
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van of huidige actieve kanker anders dan borstkanker, met uitzondering van curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker, curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ, of andere primaire solide tumoren curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en waarvoor geen curatieve behandeling is toegediend de laatste 3 jaar.
• Patiënten met medische aandoeningen waarvan de enige manifestatie hydrothorax, ascites, botlaesies of andere niet-meetbare ziekten is.
• Proefpersonen met een viscerale crisis naar het oordeel van de onderzoeker. Viscerale crisis wordt gedefinieerd als ernstige orgaandisfunctie zoals beoordeeld aan de hand van tekenen en symptomen, laboratoriumonderzoeken en snelle progressie van de ziekte. Viscerale crisis is niet louter de aanwezigheid van ziekte van viscerale metastasen, maar impliceert een belangrijk visceraal compromis dat leidt tot een klinische indicatie voor een sneller doeltreffende therapie, vooral omdat chemotherapie bij progressie waarschijnlijk niet mogelijk zal zijn.
• Malabsorptiesyndroom of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast of een grote resectie van de maag of proximale dunne darm die de absorptie van oraal NVB kan beïnvloeden.
• Proefpersonen met dysfagie of het onvermogen om de tabletten door te slikken.
• Proefpersonen met symptomen die wijzen op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen, verdachte zonden of symptomen van CZS-betrokkenheid of leptomeningeale metastasen moeten worden uitgesloten door CT- of MRI-scans.

• Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen door de onderzoeker tijdens de screening:

  • Klinisch significante hartziekte;
  • Instabiele diabetes;
  • Ongecontroleerde hypercalciëmie;
  • Klinisch significante actieve infecties (huidig ​​of in de afgelopen twee weken).
• Vorig orgaantransplantaat.
• Huidige perifere neuropathie ≥graad 2 volgens NCI versie 4.0 criteria.
• Meer dan één eerdere lijn chemotherapie in een geavanceerde setting.
• Gelijktijdige hormonale therapie voor MBC.
• Lopende antistollingstherapie.
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, borstvoeding geven of die naar het oordeel van de onderzoeker geen effectieve voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Patiënten met een psychiatrische stoornis of andere ziekte die leidt tot therapieontrouw.
• Bekende overgevoeligheid voor een ingrediënt van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een interval van minder dan 3 weken tussen de laatste dosis eerdere chemotherapie en randomisatie.
• Vorige behandeld door orale NVB.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Minder dan 30 dagen na ontvangst van enig ander onderzoeksproduct of -apparaat.