Исследование по оценке эффективности и безопасности перорального навельбина у пациенток с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты женского пола с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 3 месяцев, возрастом ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 по оценке в течение 21 дня до рандомизации (Приложение ).
• Субъекты с HER2-отрицательным раком молочной железы с метастазами, источник задокументирован, определен в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии - Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP) (Приложение).
• Субъекты с поддающимся измерению метастатическим заболеванием, определенным в соответствии с рекомендациями Критерии оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1) (Приложение).

• Субъекты могут ранее подвергаться воздействию антрациклинов (например, доксорубицин, эпирубицин) и/или таксаны (например, паклитаксел, доцетаксел), включая:

  • Субъект прошел предварительную адъювантную или неоадъювантную терапию антрациклинами и/или таксанами до рецидива рака молочной железы;
  • Субъекты испытали неэффективность лечения во время или после завершения химиотерапии на основе антрациклина и/или таксана;
  • Субъекты, которым, по мнению исследователя, не подходит химиотерапия на основе антрациклинов и/или таксанов в качестве лечения первой линии.
• Предшествующая лучевая терапия должна быть завершена до рандомизации с полным выздоровлением от острых побочных эффектов облучения. Интервал менее 4 недель после лучевой терапии не допускается. Допускается одновременная ограниченная полевая лучевая терапия (ЛТ). По крайней мере одно поддающееся измерению поражение должно находиться полностью за пределами портала облучения в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1;
• Не менее 30 дней после серьезной операции до рандомизации с полным выздоровлением;

• Адекватная функция костного мозга подтверждается следующим:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм2;
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм2;
  • Гемоглобин (Hb) ≥ 10 г/дл.

• Адекватная функция печени подтверждается следующим:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН (при наличии метастазов в печени ≤ 5,0 раза ВГН);
  • Щелочная фосфатаза < 5 x ULN.

• Адекватная функция почек подтверждается следующим:

  - Клиренс креатинина > 40 мл/мин (по Кокрофту-Голту).

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней после рандомизации и согласиться принять адекватные меры контрацепции.
• Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

• Рак в анамнезе или текущий активный рак, отличный от рака молочной железы, за исключением радикально резецированного немеланоматозного рака кожи, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ или других первичных солидных опухолей, пролеченных лечебным путем при отсутствии известного активного заболевания и не проводившегося лечебного лечения последние 3 года.
• Пациенты с заболеваниями, единственным проявлением которых является гидроторакс, асцит, поражение костей или другие не поддающиеся измерению заболевания.
• Субъекты с висцеральным кризисом по мнению исследователя. Висцеральный криз определяется как тяжелая органная дисфункция, оцениваемая по признакам и симптомам, лабораторным исследованиям и быстрому прогрессированию заболевания. Висцеральный криз — это не просто наличие заболевания с висцеральными метастазами, но подразумевает важный висцеральный компромисс, ведущий к клиническим показаниям для более быстрой эффективной терапии, особенно потому, что вариант химиотерапии при прогрессировании, вероятно, будет невозможен.
• Синдром мальабсорбции или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или обширная резекция желудка или проксимального отдела тонкой кишки, которые могут повлиять на всасывание перорального NVB.
• Субъекты с дисфагией или неспособностью проглотить таблетки.
• Субъекты с симптомами, предполагающими поражение центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы, любые подозрительные грехи или симптомы поражения ЦНС или лептоменингеальные метастазы должны быть исключены с помощью КТ или МРТ.

• Другие серьезные заболевания или состояния здоровья исследователя во время скрининга:

  • Клинически значимое заболевание сердца;
  • Нестабильный диабет;
  • Неконтролируемая гиперкальциемия;
  • Клинически значимые активные инфекции (в настоящее время или в течение последних двух недель).
• Предыдущий аллотрансплантат органов.
• Текущая периферическая невропатия ≥2 степени по критериям NCI версии 4.0.
• Более одной предыдущей линии химиотерапии в запущенных условиях.
• Сопутствующая гормональная терапия МРМЖ.
• Постоянная антикоагулянтная терапия.
• Субъекты с репродуктивным потенциалом, которые беременны, кормят грудью или не желают использовать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение как минимум одного месяца после последней дозы исследуемого продукта, по мнению исследователя.
• Пациенты с психическим расстройством или другим заболеванием, приводящим к несоблюдению режима терапии.
• Известная гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемого препарата.
• Интервал менее 3 недель между последней дозой предыдущей химиотерапии и рандомизацией.
• Предыдущее лечение пероральным NVB.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до начала лечения исследуемым препаратом. Менее 30 дней с момента получения любого другого исследуемого продукта или устройства.