Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da navelbina oral em pacientes do sexo feminino com câncer de mama metastático HER2-negativo

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com expectativa de vida ≥ 3 meses, idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, conforme avaliado 21 dias antes da randomização (Apêndice ).
• Indivíduos com câncer de mama com metástase negativa HER2, fonte documentada, definido de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Apêndice ).
• Indivíduos com doença metastática mensurável definida pelas diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) (Apêndice).

• Os indivíduos podem ter sido previamente expostos a antraciclinas (p. doxorrubicina, epirrubicina) e/ou taxanos (por exemplo, paclitaxel, docetaxel), incluindo:

  • O sujeito foi pré-tratado no cenário adjuvante ou neoadjuvante com antraciclinas e/ou taxanos antes da recidiva do câncer de mama;
  • Os indivíduos experimentaram falha no tratamento durante o recebimento ou após a conclusão da quimioterapia à base de antraciclina e/ou taxano;
  • Indivíduos que não são adequados para a escolha de quimioterapia baseada em antraciclina e/ou taxano como tratamento de primeira linha no julgamento do investigador.
• A radioterapia anterior deve ter sido concluída antes da randomização, com recuperação total dos efeitos colaterais agudos da radiação. Não foi permitido um intervalo inferior a 4 semanas após a radioterapia. A radioterapia (RT) de campo limitado concomitante é permitida. Pelo menos uma lesão mensurável deve estar completamente fora do portal de radiação de acordo com as diretrizes do RECIST 1.1;
• Pelo menos 30 dias da cirurgia de grande porte antes da randomização, com recuperação total;

• Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado pelo seguinte:

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm2;
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dL.

• Função hepática adequada, conforme evidenciado pelo seguinte:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN);
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN (se metástases hepáticas presentes ≤ 5,0 vezes LSN);
  • Fosfatase alcalina < 5 x LSN.

• Função renal adequada, conforme evidenciado pelo seguinte:

  -Depuração de creatinina > 40 mL/min (por Cockcroft-Gault).

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) no prazo de 7 dias após a randomização e concordar em tomar uma medida contraceptiva adequada.
• Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• História ou câncer ativo atual que não seja câncer de mama, com exceção de câncer de pele não-melanomatoso ressecado curativamente, carcinoma cervical in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos primários tratados curativamente sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento curativo administrado para os últimos 3 anos.
• Pacientes com condições médicas cuja única manifestação é hidrotórax, ascite, lesões ósseas ou outras doenças não mensuráveis.
• Sujeitos com crise visceral no julgamento do investigador. A crise visceral é definida como disfunção orgânica grave avaliada por sinais e sintomas, estudos laboratoriais e rápida progressão da doença. A crise visceral não é a mera presença de doença de metástases viscerais, mas implica comprometimento visceral importante levando à indicação clínica de terapia mais rapidamente eficaz, principalmente porque a opção quimioterápica na progressão provavelmente não será possível.
• Síndrome de má absorção ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção importante do estômago ou intestino delgado proximal que pode afetar a absorção de Oral NVB.
• Indivíduos com disfagia ou incapacidade de engolir os comprimidos.
• Indivíduos com sintomas sugestivos de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou metástases leptomeníngeas, quaisquer pecados suspeitos ou sintomas de envolvimento do SNC ou metástases leptomeníngeas devem ser excluídos por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

• Outras doenças graves ou condições médicas do investigador durante a triagem:

  • doença cardíaca clinicamente significativa;
  • Diabetes instável;
  • hipercalcemia descontrolada;
  • Infecções ativas clinicamente significativas (atuais ou nas últimas duas semanas).
• Aloenxerto de órgão anterior.
• Neuropatia periférica atual ≥grau 2 de acordo com os critérios NCI versão 4.0.
• Mais de uma linha anterior de quimioterapia em ambiente avançado.
• Terapia hormonal concomitante para MBC.
• Terapia anticoagulante em andamento.
• Indivíduos com potencial reprodutivo que estejam grávidas, amamentando ou que não desejem usar precauções contraceptivas eficazes durante o estudo e por pelo menos um mês após a última dose do produto sob investigação, a critério do investigador.
• Pacientes com transtorno psiquiátrico ou outra doença que leve à não adesão à terapia.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente da droga em estudo.
• Um intervalo de menos de 3 semanas entre a última dose da quimioterapia anterior e a randomização.
• Anteriormente tratado por NVB oral.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento com o medicamento em estudo. Menos de 30 dias desde o recebimento de qualquer outro produto ou dispositivo experimental.