Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního navelbine u pacientek s HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce, věkem ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 podle hodnocení během 21 dnů před randomizací (příloha ).
• Subjekty s HER2 negativní metastázou rakoviny prsu, dokumentovaný zdroj, definované podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie - College of American Pathologists (ASCO/CAP) (příloha).
• Subjekty s měřitelným metastatickým onemocněním definovaným kritérii hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory 1.1 (RECIST 1.1) (Příloha).

• Subjekty mohou být dříve vystaveny antracyklinům (např. doxorubicin, epirubicin) a/nebo taxany (např. paklitaxel, docetaxel) včetně:

  • Subjekt byl před recidivou rakoviny prsu předléčen v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě antracykliny a/nebo taxany;
  • U subjektů došlo k selhání léčby během podávání nebo po dokončení chemoterapie na bázi antracyklinů a/nebo taxanů;
  • Subjekty, které nejsou vhodné pro volbu chemoterapie na bázi antracyklinů a/nebo taxanů jako léčby první volby podle posouzení zkoušejícího.
• Předchozí radioterapie musí být dokončena před randomizací s úplným zotavením z akutních vedlejších účinků záření. Interval kratší než 4 týdny po radioterapii nebyl povolen. Souběžná radioterapie v omezeném poli (RT) je povolena. Alespoň jedna měřitelná léze musí být zcela mimo radiační portál v souladu s pokyny RECIST 1.1;
• Nejméně 30 dní od velké operace před randomizací, s úplným zotavením;

• Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm2;
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl.

• Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí následující:

  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN);
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN (pokud jsou jaterní metastázy přítomny ≤ 5,0krát ULN);
  • Alkalická fosfatáza < 5 x ULN.

• Přiměřená funkce ledvin, o čemž svědčí následující:

  - Clearance kreatininu > 40 ml/min (podle Cockcroft-Gault).

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů od randomizace a musí souhlasit s přijetím adekvátního antikoncepčního opatření.
• Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současná aktivní rakovina jiná než rakovina prsu, s výjimkou kurativní resekované nemelanomatózní rakoviny kůže, kurativně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo jiných primárních solidních tumorů léčených kurativním způsobem bez přítomnosti známého aktivního onemocnění a bez kurativní léčby. poslední 3 roky.
• Pacienti se zdravotními stavy, jejichž jediným projevem je hydrothorax, ascites, kostní léze nebo jiná neměřitelná onemocnění.
• Subjekty s viscerální krizí v úsudku zkoušejícího. Viscerální krize je definována jako závažná orgánová dysfunkce hodnocená známkami a symptomy, laboratorními studiemi a rychlou progresí onemocnění. Viscerální krize není pouhou přítomností onemocnění viscerálních metastáz, ale implikuje důležitý viscerální kompromis vedoucí ke klinické indikaci pro rychleji účinnou léčbu, zejména proto, že možnost chemoterapie při progresi pravděpodobně nebude možná.
• Malabsorpční syndrom nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo velká resekce žaludku nebo proximálního tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci orální NVB.
• Jedinci s dysfagií nebo neschopností polykat tablety.
• Subjekty se symptomy naznačujícími postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálními metastázami, jakékoli podezřelé hříchy nebo symptomy postižení CNS nebo leptomeningeální metastázy by měly být vyloučeny CT nebo MRI skeny.

• Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy zkoušejícího během screeningu:

  • Klinicky významné srdeční onemocnění;
  • Nestabilní diabetes;
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie;
  • Klinicky významné aktivní infekce (aktuální nebo v posledních dvou týdnech).
• Předchozí orgánový aloštěp.
• Současná periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle kritérií NCI verze 4.0.
• Více než jedna předchozí řada chemoterapie v pokročilém prostředí.
• Souběžná hormonální léčba MBC.
• Pokračující antikoagulační léčba.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem, které jsou těhotné, kojí nebo nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření během studie a po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce hodnoceného produktu podle úsudku zkoušejícího.
• Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo jiným onemocněním vedoucím k nedodržování léčby.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
• Interval kratší než 3 týdny mezi poslední dávkou předchozí chemoterapie a randomizací.
• Předchozí léčba orálním NVB.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Méně než 30 dnů od obdržení jakéhokoli jiného hodnoceného produktu nebo zařízení.