Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Navelbine oral en pacientes mujeres con cáncer de mama metastásico HER2-negativo

Criterios de inclusión:

• Pacientes del sexo femenino con esperanza de vida ≥ 3 meses, edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 evaluado dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización (Apéndice).
• Sujetos con cáncer de mama con metástasis HER2 negativa, fuente documentada, definido según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) (Apéndice).
• Sujetos con enfermedad metastásica medible definida por las pautas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1) (Apéndice).

• Los sujetos pueden haber estado expuestos previamente a antraciclinas (p. doxorrubicina, epirrubicina) y/o taxanos (p. ej., paclitaxel, docetaxel), incluidos:

  • El sujeto ha sido tratado previamente en el entorno adyuvante o neoadyuvante con antraciclinas y/o taxanos antes de que el cáncer de mama recaiga;
  • Los sujetos experimentaron un fracaso del tratamiento mientras recibían o después de completar la quimioterapia basada en antraciclinas y/o taxanos;
  • Sujetos que no son aptos para la elección de quimioterapia basada en antraciclinas y/o taxanos como tratamiento de primera línea a juicio del investigador.
• La radioterapia previa debe haberse completado antes de la aleatorización, con una recuperación total de los efectos secundarios agudos de la radiación. No se permitió un intervalo de menos de 4 semanas después de la radioterapia. Se permite la radioterapia de campo limitado (RT) concurrente. Al menos una lesión medible debe estar completamente fuera del portal de radiación de acuerdo con las pautas RECIST 1.1;
• Al menos 30 días desde la cirugía mayor antes de la aleatorización, con recuperación total;

• Función adecuada de la médula ósea como lo demuestra lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm2;
  • plaquetas ≥ 100.000/mm2;
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dL.

• Función hepática adecuada evidenciada por lo siguiente:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN);
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN (si hay metástasis hepáticas ≤ 5,0 veces el ULN);
  • Fosfatasa alcalina < 5 x LSN.

• Función renal adecuada evidenciada por lo siguiente:

  -Aclaramiento de creatinina > 40 mL/min (por Cockcroft-Gault).

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización y aceptar tomar una medida anticonceptiva adecuada.
• Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o cáncer activo actual que no sea cáncer de mama, con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso resecado de manera curativa, carcinoma de cuello uterino in situ tratado de manera curativa u otros tumores sólidos primarios tratados de manera curativa sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento curativo administrado para los últimos 3 años.
• Pacientes con condiciones médicas cuya única manifestación es hidrotórax, ascitis, lesiones óseas u otras enfermedades no medibles.
• Sujetos con crisis visceral a juicio del investigador. La crisis visceral se define como una disfunción orgánica grave evaluada por signos y síntomas, estudios de laboratorio y progresión rápida de la enfermedad. La crisis visceral no es la mera presencia de enfermedad de metástasis viscerales, sino que implica un compromiso visceral importante que conduce a una indicación clínica para una terapia más rápidamente eficaz, particularmente porque la opción de quimioterapia en la progresión probablemente no será posible.
• Síndrome de malabsorción o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección mayor del estómago o del intestino delgado proximal que podría afectar la absorción de NVB oral.
• Sujetos con disfagia o incapacidad para tragar los comprimidos.
• Los sujetos con síntomas que sugieran afectación del sistema nervioso central (SNC) o metástasis leptomeníngeas, cualquier pecado sospechoso o síntomas de afectación del SNC o metástasis leptomeníngeas deben excluirse mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.

• Otras enfermedades graves o condiciones médicas por parte del investigador durante la selección:

  • Enfermedad cardiaca clínicamente significativa;
  • diabetes inestable;
  • Hipercalcemia no controlada;
  • Infecciones activas clínicamente significativas (actuales o en las últimas dos semanas).
• Aloinjerto de órgano previo.
• Neuropatía periférica actual ≥ grado 2 según los criterios de la versión 4.0 del NCI.
• Más de una línea previa de quimioterapia en un entorno avanzado.
• Terapia hormonal concomitante para CMM.
• Tratamiento anticoagulante en curso.
• Sujetos con potencial reproductivo que estén embarazadas, amamantando o que no deseen utilizar precauciones anticonceptivas eficaces durante el estudio y durante al menos un mes después de la última dosis del producto en investigación a juicio del investigador.
• Pacientes con trastorno psiquiátrico u otra enfermedad que lleve al incumplimiento de la terapia.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Un intervalo de menos de 3 semanas entre la última dosis de quimioterapia previa y la aleatorización.
• Previo tratado con NVB oral.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento con el fármaco del estudio. Menos de 30 días desde la recepción de cualquier otro producto o dispositivo en investigación.