Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ombelico orale in pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario metastatico HER2-negativo

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile con aspettativa di vita ≥ 3 mesi, età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 valutato entro 21 giorni prima della randomizzazione (Appendice).
• Soggetti con carcinoma mammario metastatico HER2 negativo, fonte documentata, definito secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Appendice).
• Soggetti con malattia metastatica misurabile definita dalle linee guida Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) (Appendice).

• I soggetti possono essere stati precedentemente esposti ad antracicline (ad es. doxorubicina, epirubicina) e/o taxani (ad es. paclitaxel, docetaxel), inclusi:

  • Il soggetto è stato pretrattato in ambito adiuvante o neoadiuvante con antracicline e/o taxani prima della recidiva del carcinoma mammario;
  • Soggetti che hanno sperimentato un fallimento del trattamento durante o dopo aver completato la chemioterapia a base di antracicline e/o taxani;
  • Soggetti che non sono idonei per la scelta della chemioterapia a base di antracicline e/o taxani come trattamento di prima linea a giudizio dello sperimentatore.
• La precedente radioterapia deve essere stata completata prima della randomizzazione, con pieno recupero dagli effetti collaterali acuti delle radiazioni. Non è stato consentito un intervallo inferiore a 4 settimane dopo la radioterapia. È consentita la concomitante radioterapia a campo limitato (RT). Almeno una lesione misurabile deve essere completamente al di fuori del portale di radiazione secondo le linee guida RECIST 1.1;
• Almeno 30 giorni dall'intervento chirurgico maggiore prima della randomizzazione, con pieno recupero;

• Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato da quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Piastrine ≥ 100.000/mm2;
  • Emoglobina (Hb) ≥ 10 g/dL.

• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da quanto segue:

  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN);
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN (se sono presenti metastasi epatiche ≤ 5,0 volte ULN);
  • Fosfatasi alcalina < 5 x ULN.

• Adeguata funzionalità renale come evidenziato da quanto segue:

  -Clearance della creatinina > 40 ml/min (secondo Cockcroft-Gault).

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni dalla randomizzazione e accettare di adottare una misura contraccettiva adeguata.
• Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia o cancro attivo in corso diverso dal cancro al seno, ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso resecato curativamente, del carcinoma cervicale in situ trattato curativamente o di altri tumori solidi primari trattati curativamente senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento curativo somministrato per gli ultimi 3 anni.
• Pazienti con condizioni mediche la cui unica manifestazione è idrotorace, ascite, lesioni ossee o altre malattie non misurabili.
• Soggetti con crisi viscerale a giudizio dello sperimentatore. La crisi viscerale è definita come una grave disfunzione d'organo valutata da segni e sintomi, esami di laboratorio e rapida progressione della malattia. La crisi viscerale non è la semplice presenza della malattia delle metastasi viscerali, ma implica un importante compromesso viscerale che porta a un'indicazione clinica per una terapia più rapidamente efficace, in particolare perché l'opzione chemioterapica alla progressione probabilmente non sarà possibile.
• Sindrome da malassorbimento o malattia che compromette in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue prossimale che potrebbe influire sull'assorbimento di NVB orale.
• Soggetti con disfagia o incapacità di deglutire le compresse.
• I soggetti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi leptomeningee, eventuali peccati sospetti o sintomi di coinvolgimento del SNC o metastasi leptomeningee devono essere esclusi dalle scansioni TC o MRI.

• Altre gravi malattie o condizioni mediche da parte dello sperimentatore durante lo screening:

  • Malattia cardiaca clinicamente significativa;
  • Diabete instabile;
  • ipercalcemia incontrollata;
  • Infezioni attive clinicamente significative (in corso o nelle ultime due settimane).
• Pregresso allotrapianto d'organo.
• Neuropatia periferica attuale ≥grado 2 secondo i criteri NCI versione 4.0.
• Più di una precedente linea di chemioterapia in ambito avanzato.
• Terapia ormonale concomitante per MBC.
• Terapia anticoagulante in corso.
• Soggetti con potenziale riproduttivo in gravidanza, allattamento o non disposti a utilizzare precauzioni contraccettive efficaci durante lo studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale a giudizio dello sperimentatore.
• Pazienti con disturbi psichiatrici o altre malattie che portano alla mancata adesione alla terapia.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
• Un intervallo inferiore a 3 settimane tra l'ultima dose della precedente chemioterapia e la randomizzazione.
• Precedenti trattati con NVB orale.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio. Meno di 30 giorni dal ricevimento di qualsiasi altro prodotto o dispositivo sperimentale.