En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral navelbine hos kvindelige patienter med HER2-negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter med forventet levetid ≥ 3 måneder, alder ≥ 18 år på det tidspunkt, hvor informeret samtykke underskrives.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 som vurderet inden for 21 dage før randomisering (bilag ).
• Forsøgspersoner med HER2-negativ metastase-brystkræft, kildedokumenteret, defineret i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) (tillæg).
• Forsøgspersoner med målbar metastatisk sygdom defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) retningslinjer (appendiks).

• Personer kan tidligere have været udsat for antracykliner (f. doxorubicin, epirubicin) og/eller taxaner (f.eks. paclitaxel, docetaxel), herunder:

  • Forsøgsperson er blevet forbehandlet i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser med antracykliner og/eller taxaner før tilbagefald af brystkræft;
  • Forsøgspersoner har oplevet behandlingssvigt, mens de har modtaget eller efter afsluttet antracyklin- og/eller taxanbaseret kemoterapi;
  • Forsøgspersoner, der ikke er egnede til valget af antracyklin- og/eller taxanbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling efter investigator.
• Forudgående strålebehandling skal være afsluttet før randomisering med fuld bedring fra akutte strålingsbivirkninger. Et interval på mindre end 4 uger efter strålebehandling var ikke tilladt. Samtidig begrænset feltstrålebehandling (RT) er tilladt. Mindst én målbar læsion skal være fuldstændig uden for strålingsportalen i overensstemmelse med RECIST 1.1 retningslinjer;
• Mindst 30 dage fra større operation før randomisering, med fuld restitution;

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som dokumenteret af følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Blodplader ≥ 100.000/mm2;
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 10 g/dL.

• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af følgende:

  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN (hvis levermetastaser er til stede ≤ 5,0 gange ULN);
  • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN.

• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af følgende:

  -Kreatininclearance > 40 ml/min (af Cockcroft-Gault).

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage efter randomisering og acceptere at tage en passende prævention.
• Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller aktuel aktiv cancer, bortset fra brystkræft, med undtagelse af kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft, kurativt behandlet cervikal carcinom in situ eller andre primære solide tumorer kurativt behandlet uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen kurativ behandling administreret for de sidste 3 år.
• Patienter med medicinske tilstande, at den eneste manifestation er hydrothorax, ascites, knoglelæsioner eller andre ikke-målbare sygdomme.
• Emner med visceral krise i efterforskerens vurdering. Visceral krise er defineret som alvorlig organdysfunktion vurderet ved tegn og symptomer, laboratorieundersøgelser og hurtig udvikling af sygdommen. Visceral krise er ikke blot tilstedeværelsen af ​​sygdom af viscerale metastaser, men indebærer et vigtigt visceralt kompromis, der fører til en klinisk indikation for en hurtigere effektiv terapi, især da kemoterapimulighed ved progression sandsynligvis ikke vil være mulig.
• Malabsorptionssyndrom eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller større resektion af maven eller den proksimale tyndtarm, som kan påvirke absorptionen af ​​oral NVB.
• Personer med dysfagi eller manglende evne til at sluge tabletterne.
• Personer med symptomer, der tyder på involvering af centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser, eventuelle mistænkelige synder eller symptomer på CNS-involvering eller leptomeningeale metastaser bør udelukkes ved CT- eller MR-scanninger.

• Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande af investigator under screening:

  • Klinisk signifikant hjertesygdom;
  • Ustabil diabetes;
  • Ukontrolleret hypercalcæmi;
  • Klinisk signifikante aktive infektioner (nuværende eller inden for de sidste to uger).
• Tidligere organallograft.
• Aktuel perifer neuropati ≥grad 2 i henhold til NCI version 4.0 kriterier.
• Mere end én tidligere linje af kemoterapi i avancerede omgivelser.
• Samtidig hormonbehandling for MBC.
• Løbende anti-koagulationsbehandling.
• Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som er gravide, ammer eller ikke er villige til at anvende effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i mindst en måned efter den sidste dosis af forsøgsproduktet efter investigators vurdering.
• Patienter med psykiatrisk lidelse eller anden sygdom, der fører til manglende overholdelse af behandlingen.
• Kendt overfølsomhed over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
• Et interval på mindre end 3 uger mellem sidste dosis af tidligere kemoterapi og randomisering.
• Tidligere behandlet af oral NVB.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemiddel. Mindre end 30 dage efter modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt eller -udstyr.