Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Oral Navelbine bei Patientinnen mit HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten und einem Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, bewertet innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung (Anhang ).
• Probanden mit HER2-negativem Brustkrebs mit Metastasen, Quelle dokumentiert, definiert gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Anhang ).
• Probanden mit messbarer metastasierter Erkrankung, definiert durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1)-Richtlinien (Anhang ) .

• Personen, die zuvor Anthracyclinen ausgesetzt waren (z. Doxorubicin, Epirubicin) und/oder Taxane (z. B. Paclitaxel, Docetaxel), einschließlich:

  • Das Subjekt wurde in der adjuvanten oder neoadjuvanten Einstellung mit Anthrazyklinen und/oder Taxanen vor einem Rückfall des Brustkrebses vorbehandelt;
  • Der Proband hat während oder nach Abschluss einer Anthracyclin- und/oder Taxan-basierten Chemotherapie ein Behandlungsversagen erlitten;
  • Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Wahl einer Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierten Chemotherapie als Erstlinienbehandlung geeignet sind.
• Die vorherige Strahlentherapie muss vor der Randomisierung abgeschlossen sein, mit vollständiger Genesung von akuten Strahlennebenwirkungen. Ein Intervall von weniger als 4 Wochen nach der Strahlentherapie war nicht zulässig. Eine gleichzeitige Strahlentherapie mit begrenztem Feld (RT) ist zulässig. Mindestens eine messbare Läsion muss gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien vollständig außerhalb des Strahlengangs liegen;
• Mindestens 30 Tage nach einer größeren Operation vor der Randomisierung mit vollständiger Genesung;

• Angemessene Knochenmarkfunktion, wie durch Folgendes belegt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm2;
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl.

• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Folgendes:

  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN);
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5,0-fache ULN);
  • Alkalische Phosphatase < 5 x ULN.

• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Folgendes:

  -Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (nach Cockcroft-Gault).

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben und sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmaßnahme zu ergreifen.
• Ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von oder aktuellem aktivem Krebs außer Brustkrebs, mit Ausnahme von kurativ reseziertem nicht-melanomatösem Hautkrebs, kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder anderen primären soliden Tumoren, die kurativ behandelt werden, ohne dass eine aktive Krankheit bekannt ist und für die keine kurative Behandlung durchgeführt wurde die letzten 3 Jahre.
• Patienten mit Erkrankungen, deren einzige Manifestation Hydrothorax, Aszites, Knochenläsionen oder andere nicht messbare Krankheiten sind.
• Subjekte mit viszeraler Krise nach Einschätzung des Ermittlers. Eine viszerale Krise ist definiert als schwere Organfunktionsstörung, die anhand von Anzeichen und Symptomen, Laboruntersuchungen und einem schnellen Fortschreiten der Krankheit beurteilt wird. Eine viszerale Krise ist nicht das bloße Vorhandensein einer Erkrankung an viszeralen Metastasen, sondern impliziert einen wichtigen viszeralen Kompromiss, der zu einer klinischen Indikation für eine schneller wirksame Therapie führt, insbesondere da eine Chemotherapieoption bei Progression wahrscheinlich nicht möglich sein wird.
• Malabsorptionssyndrom oder Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder größere Resektion des Magens oder des proximalen Dünndarms, die die Resorption von oralem NVB beeinträchtigen könnte.
• Personen mit Dysphagie oder Unfähigkeit, die Tabletten zu schlucken.
• Patienten mit Symptomen, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen hindeuten, verdächtige Sünden oder Symptome einer ZNS-Beteiligung oder leptomeningeale Metastasen sollten durch CT- oder MRT-Scans ausgeschlossen werden.

• Andere schwere Erkrankungen oder Erkrankungen durch den Prüfer während des Screenings:

  • Klinisch signifikante Herzerkrankung;
  • Instabiler Diabetes;
  • Unkontrollierte Hyperkalzämie;
  • Klinisch signifikante aktive Infektionen (aktuell oder in den letzten zwei Wochen).
• Vorheriges Organ-Allotransplantat.
• Aktuelle periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß NCI-Version 4.0-Kriterien.
• Mehr als eine vorangegangene Chemotherapielinie im fortgeschrittenen Setting.
• Begleitende Hormontherapie bei MBC.
• Laufende Antikoagulationstherapie.
• Probanden im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nach Einschätzung des Prüfarztes wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Patienten mit psychiatrischen Störungen oder anderen Krankheiten, die zu einer Nichteinhaltung der Therapie führen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• Ein Intervall von weniger als 3 Wochen zwischen der letzten Dosis einer vorangegangenen Chemotherapie und der Randomisierung.
• Zuvor behandelt durch orale NVB.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament. Weniger als 30 Tage seit Erhalt eines anderen Prüfprodukts oder -geräts.