Saroglitazar magnésium dans le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (EVIDENCES VI)

Critère d'intégration:

1. Patients capables de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai.
2. Hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans, les deux inclusivement.
3. La femme doit être en âge de procréer (stérilisée chirurgicalement au moins 6 mois avant le dépistage ou ménopausée) ou utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception.
4. Confirmation histologique de NASH sans cirrhose (stade de fibrose 0, 1, 2 ou 3) à partir d'une biopsie hépatique réalisée soit pendant la période de dépistage, soit pas plus de 6 mois avant la première visite, avec un NAS ≥ 4 et un score d'au au moins 1 dans chacun (stéatose notée 0-3, montgolfière notée 0-2 et inflammation lobulaire notée 0-3). Si la biopsie a été réalisée dans les 6 mois suivant le dépistage, les lames, le matériel de biopsie ou le bloc doivent être disponibles pour la documentation de base. Ces patients, dont le rapport de biopsie historique est disponible, ne doivent pas utiliser de médicaments suspectés d'avoir un effet sur la NASH pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
5. IMC ≥25 kg/m2.
6. Pour les patients hypertendus, la pression artérielle doit être contrôlée par une dose stable de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 3 mois avant le dépistage (et la dose stable peut être maintenue tout au long de l'étude)

7. Les patients atteints de diabète sucré de type 2 peuvent être inclus s'ils remplissent les critères suivants ;

   1. Régime thérapeutique stable tel que défini par aucun changement dans les agents oraux ou la dose pendant au moins 3 mois avant le dépistage et la dose stable peut être maintenue tout au long de l'étude.
   2. HbA1c ≤ 9,5 %
8. Les patients acceptent de se conformer à la procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femelle gestante et allaitante.
2. Test de grossesse positif.
3. Patients ayant des antécédents de myopathies ou des signes de maladies musculaires actives.
4. Patients ayant des antécédents de consommation d'alcool > 30 g/jour pour les hommes, > 20 g/jour pour les femmes pendant 2 années consécutives et/ou toxicomanes.
5. Allergie, sensibilité ou intolérance connue au médicament à l'étude ou aux ingrédients de la formulation.
6. Participation à une étude clinique interventionnelle et / ou réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
7. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années et/ou de néoplasme actif à l'exception d'un cancer de la peau superficiel, non mélanique.

8. L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. Bilirubine directe > 1,5 mg/dL,
   2. Albumine sérique
   3. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
   4. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 200 UI/L.
   5. Patient avec un rapport international normalisé (INR) > 1,5.
   6. Créatinine kinase ≥ 1,5 LSN.
   7. Lipase ≥ LSN.
   8. Amylase ≥ LSN.

9. Maladie cardiovasculaire instable, y compris :

   1. angine de poitrine instable (c.-à-d. symptômes nouveaux ou aggravés d'une maladie coronarienne dans les 3 mois précédant le dépistage), syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage, infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage ou insuffisance cardiaque de la classe de la New York Heart Association (III - IV) ou aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive, ou intervention sur l'artère coronaire, dans les 6 mois précédant le dépistage
   2. antécédents (dans les 3 mois précédant le dépistage) ou troubles du rythme cardiaque instables actuels
   3. hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 155 mmHg et/ou TA diastolique > 95 mmHg)
   4. AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le dépistage.
10. Antécédents de maladie de la vessie et/ou d'hématurie.
11. Antécédents de biopsie hépatique ayant démontré la présence d'une cirrhose ou d'une imagerie radiologique compatible avec une cirrhose ou une hypertension portale.
12. Diabète sucré de type 1.
13. Utilisation de médicaments qui sont des inhibiteurs/substrats connus du CYP2C8.
14. Utilisation de médicaments associés à un tableau clinique ou histologique compatible avec une stéatose hépatique ou une NASH pendant plus de 12 semaines consécutives au cours de l'année précédant le début de l'étude ; (ceux-ci comprennent l'amiodarone, le tamoxifène, le méthotrexate, les glucocorticoïdes, les stéroïdes anabolisants, les tétracyclines, les œstrogènes, le valproate/acide valproïque, la chloroquine, les médicaments anti-VIH).
15. Antécédents de maladie thyroïdienne (les patients hypothyroïdiens qui sont euthyroïdiens sous traitement hormonal substitutif peuvent être inclus).
16. Antécédents ou troubles du rythme cardiaque actuels.
17. Antécédents de chirurgie bariatrique ou en cours d'évaluation pour chirurgie bariatrique.
18. Patients ayant perdu plus de 10 % de poids au cours des 3 mois précédant le dépistage.
19. Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude (telle qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, une maladie coronarienne, le VIH ou des affections gastro-intestinales actives susceptibles d'interférer avec le médicament absorption).
20. Les patients sous tout traitement avec d'autres médicaments utilisés pour le traitement de la NASH [pentoxyphylline, acide ursodésoxycholique, antioxydants tels que vitamine E (> 800 UI/jour), glutathion, orlistat, bétaïne, mimétiques des incrétines ou médicaments alternatifs complémentaires non prescrits (y compris les compléments alimentaires , vitamines mégadoses, préparations à base de plantes et thés spéciaux)] ou tout médicament en essai clinique pour la NASH. (Cependant, les patients qui prennent une dose stable de vitamine E pendant au moins 3 mois avant le dépistage seront inscrits à l'étude).
21. Antécédents d'autres causes de maladie hépatique chronique [auto-immune, cirrhose biliaire primitive, virus de l'hépatite B (VHB) et virus de l'hépatite C (VHC), maladie de Wilson, déficit en alpha-1-antitrypsine, hémochromatose, etc.