Saroglitazar Magnesium v ​​léčbě nealkoholické steatohepatitidy (EVIDENCES VI)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti schopni poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.
2. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let, oba včetně.
3. Žena musí být buď v plodném věku (chirurgicky sterilizovaná nejméně 6 měsíců před screeningem nebo po menopauze), nebo musí používat jednu nebo více metod antikoncepce.
4. Histologické potvrzení NASH bez cirhózy (fibróza stadium 0, 1, 2 nebo 3) z jaterní biopsie provedené buď během screeningového období nebo ne více než 6 měsíců před první návštěvou, s NAS ≥4 a skóre při alespoň 1 v každém (steatóza skórována 0-3, balonování 0-2 a lobulární zánět 0-3). Pokud byla biopsie provedena do 6 měsíců od screeningu, měla by být sklíčka, bioptický materiál nebo blok k dispozici pro základní dokumentaci. Tito pacienti, jejichž historická zpráva o biopsii je k dispozici, by neměli užívat léky, u nichž existuje podezření, že mají vliv na NASH, alespoň 3 měsíce před screeningem.
5. BMI ≥25 kg/m2.
6. U pacientů s hypertenzí musí být krevní tlak kontrolován stabilní dávkou antihypertenzních léků po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem (a stabilní dávka může být udržována po celou dobu studie)

7. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu mohou být zařazeni, pokud splňují následující kritéria;

   1. Stabilní terapeutický režim, jak je definován beze změn v perorálních látkách nebo dávce po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, a stabilní dávka může být udržována po celou dobu studie.
   2. HbA1c ≤ 9,5 %
8. Pacienti souhlasí s dodržováním postupu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná a kojící samice.
2. Pozitivní těhotenský test.
3. Pacienti s anamnézou myopatie nebo prokázanou aktivní svalovou chorobou.
4. Pacienti s anamnézou konzumace alkoholu > 30 g/den u mužů, > 20 g/den u žen po po sobě jdoucí předchozí 2 roky a/nebo zneužívání drog.
5. Známá alergie, citlivost nebo intolerance ke studovanému léčivu nebo složkám formulace.
6. Účast v intervenční klinické studii a/nebo příjem jakékoli hodnocené medikace během 3 měsíců před screeningem.
7. Anamnéza malignity v posledních 5 letech a/nebo aktivní novotvar s výjimkou povrchové, nemelanomové, rakoviny kůže.

8. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

   1. přímý bilirubin > 1,5 mg/dl,
   2. Sérový albumin
   3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
   4. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >200 IU/l.
   5. Pacient s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >1,5.
   6. Kreatininkináza ≥ 1,5 ULN.
   7. Lipáza ≥ULN.
   8. Amyláza ≥ ULN.

9. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. nestabilní angina pectoris (tj. nové nebo zhoršující se příznaky ischemické choroby srdeční během 3 měsíců před screeningem), akutní koronární syndrom během 6 měsíců před screeningem, akutní infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem nebo srdeční selhání třídy New York Heart Association (III - IV) nebo zhoršení městnavého srdečního selhání nebo intervence na koronární tepně během 6 měsíců před screeningem
   2. anamnéza (během 3 měsíců před screeningem) nebo aktuální nestabilní srdeční dysrytmie
   3. nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 155 mmHg a/nebo diastolický TK > 95 mmHg)
   4. Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před screeningem.
10. Předchozí anamnéza onemocnění močového měchýře a/nebo hematurie.
11. Předchozí jaterní biopsie, která prokázala přítomnost cirhózy nebo radiologické zobrazení v souladu s cirhózou nebo portální hypertenzí.
12. Diabetes mellitus 1. typu.
13. Užívání léků, které jsou známé jako inhibitory/substrát CYP2C8.
14. Použití léků souvisejících s klinickým nebo histologickým obrazem konzistentním se ztučněním jater nebo NASH po dobu více než 12 po sobě jdoucích týdnů během 1 roku před zahájením studie; (patří sem amiodaron, tamoxifen, metotrexát, glukokortikoidy, anabolické steroidy, tetracykliny, estrogeny, valproát/kyselina valproová, chlorochin, léky proti HIV).
15. Onemocnění štítné žlázy v anamnéze (mohou být zahrnuti pacienti s hypotyreózou, kteří jsou euthyroidní na substituci hormonů štítné žlázy).
16. Srdeční dysrytmie v anamnéze nebo v současnosti.
17. Anamnéza bariatrické chirurgie nebo podstoupení hodnocení pro bariatrickou chirurgii.
18. Pacienti s >10% úbytkem hmotnosti během 3 měsíců před screeningem.
19. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii (jako je špatně kontrolované psychiatrické onemocnění, onemocnění koronárních tepen, HIV nebo aktivní gastrointestinální stavy, které by mohly interferovat s užíváním léku vstřebávání).
20. Pacienti na jakékoli léčbě jinými léky používanými k léčbě NASH [pentoxyphyllin, kyselina ursodeoxycholová, antioxidanty, jako je vitamín E (>800 IU/den), glutathion, orlistat, betain, inkretinová mimetika nebo nepředepsané doplňkové alternativní léky (včetně doplňků stravy , megadávkové vitamíny, bylinné přípravky a speciální čaje)] nebo jakýkoli lék v klinických studiích pro NASH. (Do studie však budou zařazeni pacienti, kteří užívají stabilní dávku vitaminu E alespoň 3 měsíce před screeningem).
21. Historie dalších příčin chronického onemocnění jater [autoimunitní, primární biliární cirhóza, virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), Wilsonova choroba, deficit alfa-1-antitrypsinu, hemochromatóza atd.