Saroglitazar magnesio nel trattamento della steatoepatite non alcolica (EVIDENCES VI)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio.
2. Maschi o femmine, dai 18 ai 75 anni, entrambi inclusi.
3. La donna deve essere in età non fertile (sterilizzata chirurgicamente almeno 6 mesi prima dello screening o in postmenopausa) o utilizzare uno o più metodi contraccettivi.
4. Conferma istologica di NASH senza cirrosi (stadio di fibrosi 0, 1, 2 o 3) dalla biopsia epatica eseguita durante il periodo di screening o non più di 6 mesi prima della prima visita, con un NAS ≥4 e un punteggio di almeno 1 in ciascuno (steatosi con punteggio 0-3, mongolfiera con punteggio 0-2 e infiammazione lobulare con punteggio 0-3). Se la biopsia è stata eseguita entro 6 mesi dallo screening, i vetrini, il materiale bioptico o il blocco devono essere disponibili per la documentazione di base. Tali pazienti, il cui rapporto bioptico storico è disponibile, non dovrebbero usare farmaci sospettati di avere un effetto sulla NASH per almeno 3 mesi prima dello screening.
5. IMC ≥25 kg/m2.
6. Per i pazienti ipertesi, la pressione sanguigna deve essere controllata da una dose stabile di farmaci antipertensivi per almeno 3 mesi prima dello screening (e la dose stabile può essere mantenuta durante lo studio)

7. I pazienti con diabete mellito di tipo 2 possono essere inclusi se soddisfano i seguenti criteri;

   1. Regime terapeutico stabile come definito da nessuna modifica degli agenti orali o della dose per almeno 3 mesi prima dello screening e la dose stabile può essere mantenuta per tutto lo studio.
   2. HbA1c ≤ 9,5%
8. I pazienti accettano di rispettare la procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Femmina incinta e in allattamento.
2. Test di gravidanza positivo.
3. Pazienti con storia di miopatie o evidenza di malattie muscolari attive.
4. Pazienti con anamnesi di consumo di alcol >30 g/giorno per gli uomini, >20 g/giorno per le donne per 2 anni consecutivi precedenti e/o abuso di droghe.
5. Allergia, sensibilità o intolleranza nota al farmaco in studio o agli ingredienti della formulazione.
6. Partecipazione a uno studio clinico interventistico e/o ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
7. Storia di malignità negli ultimi 5 anni e/o neoplasia attiva ad eccezione del carcinoma cutaneo superficiale, non melanoma.

8. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

   1. Bilirubina diretta >1,5 mg/dL,
   2. Siero albumina
   3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
   4. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >200 UI/L.
   5. Paziente con rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5.
   6. Creatinina chinasi ≥ 1,5 ULN.
   7. Lipasi ≥ULN.
   8. Amilasi ≥ ULN.

9. Malattie cardiovascolari instabili, tra cui:

   1. angina instabile, (cioè sintomi nuovi o in peggioramento della malattia coronarica nei 3 mesi precedenti lo screening), sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti lo screening, infarto miocardico acuto nei 3 mesi precedenti lo screening o insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association (III - IV) o peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia o intervento coronarico nei 6 mesi precedenti lo screening
   2. storia di (nei 3 mesi precedenti lo screening) o aritmie cardiache instabili in corso
   3. ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 155 mmHg e/o PA diastolica > 95 mmHg)
   4. Ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti lo screening.
10. Storia precedente di malattia della vescica e/o ematuria.
11. Pregressa biopsia epatica che ha dimostrato la presenza di cirrosi o imaging radiologico compatibile con cirrosi o ipertensione portale.
12. Diabete mellito di tipo 1.
13. Uso di farmaci che sono noti inibitori/substrati del CYP2C8.
14. Uso di farmaci associati a un quadro clinico o istologico compatibile con steatosi epatica o NASH per più di 12 settimane consecutive nell'anno precedente l'inizio dello studio; (questi includono amiodarone, tamoxifene, metotrexato, glucocorticoidi, steroidi anabolizzanti, tetracicline, estrogeni, valproato/acido valproico, clorochina, farmaci anti-HIV).
15. Anamnesi di malattia tiroidea (possono essere inclusi pazienti ipotiroidei che sono eutiroidei in sostituzione di ormone tiroideo).
16. Storia di, o attuali, aritmie cardiache.
17. Storia di chirurgia bariatrica o in fase di valutazione per chirurgia bariatrica.
18. Pazienti con una perdita di peso >10% nei 3 mesi precedenti lo screening.
19. Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio (come malattia psichiatrica scarsamente controllata, malattia coronarica, HIV o condizioni gastrointestinali attive che potrebbero interferire con il farmaco assorbimento).
20. Pazienti in qualsiasi trattamento con altri farmaci usati per il trattamento della NASH [pentossifillina, acido ursodesossicolico, antiossidanti come vitamina E (>800 UI/die), glutatione, orlistat, betaina, incretino mimetici o farmaci alternativi complementari non prescritti (inclusi integratori alimentari , vitamine megadose, preparazioni a base di erbe e tè speciali)] o qualsiasi medicinale negli studi clinici per la NASH. (Tuttavia, i pazienti che assumono una dose stabile di vitamina E per almeno 3 mesi prima dello screening saranno arruolati nello studio).
21. Storia di altre cause di malattia epatica cronica [autoimmune, cirrosi biliare primaria, virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV), malattia di Wilson, deficit di alfa-1-antitripsina, emocromatosi ecc.