Saroglitazar Magnesium alkoholittoman steatohepatiitin hoidossa (EVIDENCES VI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tähän tutkimukseen.
2. Miehet tai naiset, 18–75-vuotiaat, molemmat mukaan lukien.
3. Naisen on oltava joko raskaana oleva (kirurgisesti steriloitu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai postmenopausaalista) tai hänen on käytettävä yhtä tai useampaa ehkäisymenetelmää.
4. Histologinen vahvistus NASH:sta ilman kirroosia (fibroosivaihe 0, 1, 2 tai 3) maksabiopsiasta, joka on suoritettu joko seulontajakson aikana tai enintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä käyntiä, NAS ≥4 ja pisteet klo. vähintään 1 kussakin (steatoosi pisteet 0-3, ilmapalloilu 0-2 ja lobulaarinen tulehdus 0-3). Jos biopsia tehtiin 6 kuukauden sisällä seulonnasta, objektilasien, biopsiamateriaalin tai -kappaleen tulee olla saatavilla perusasiakirjaa varten. Sellaiset potilaat, joiden historiallinen biopsiaraportti on saatavilla, eivät saa käyttää lääkkeitä, joiden epäillään vaikuttavan NASH:iin vähintään 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. BMI ≥25 kg/m2.
6. Hypertensiivisten potilaiden verenpainetta on hallittava vakaalla annoksella verenpainetta alentavia lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa (ja vakaa annos voidaan säilyttää koko tutkimuksen ajan)

7. Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit;

   1. Stabiili hoito-ohjelma, joka määritellään siten, että suun kautta otettavissa aineissa tai annoksessa ei tehdä muutoksia vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, ja vakaa annos voidaan säilyttää koko tutkimuksen ajan.
   2. HbA1c ≤ 9,5 %
8. Potilaat sitoutuvat noudattamaan tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva ja imettävä nainen.
2. Positiivinen raskaustesti.
3. Potilaat, joilla on ollut myopatiaa tai näyttöä aktiivisista lihassairauksista.
4. Potilaat, jotka ovat käyttäneet alkoholia yli 30 g/vrk miehillä, yli 20 g/vrk naisilla kahden edellisen peräkkäisen vuoden ajan ja/tai huumeiden väärinkäyttöä.
5. Tunnettu allergia, herkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai valmisteen aineosille.
6. Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen ja/tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai aktiivinen kasvain, paitsi pinnallinen, ei-melanooma, ihosyöpä.

8. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa:

   1. Suora bilirubiini > 1,5 mg/dl,
   2. Seerumin albumiini
   3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
   4. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >200 IU/l.
   5. Potilas, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5.
   6. Kreatiniinikinaasi ≥ 1,5 ULN.
   7. Lipaasi ≥ULN.
   8. Amylaasi ≥ ULN.

9. Epästabiilit sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   1. epästabiili angina pectoris (eli uudet tai pahenevat sepelvaltimotaudin oireet seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana), akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai New York Heart Association -luokan sydämen vajaatoiminta (III - IV) tai paheneva sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimointerventio seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana
   2. anamneesi (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai nykyiset epästabiilit sydämen rytmihäiriöt
   3. hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 155 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg)
   4. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
10. Aiempi virtsarakon sairaus ja/tai hematuria.
11. Edellinen maksabiopsia, joka osoitti kirroosin esiintymisen tai kirroosin tai portaalihypertension mukainen radiologinen kuvantaminen.
12. Tyypin 1 diabetes mellitus.
13. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat tunnettuja CYP2C8-estäjiä/substraatti.
14. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joihin liittyy kliininen tai histologinen kuva, joka vastaa rasvamaksasairauksia tai NASH:ta yli 12 peräkkäisen viikon ajan tutkimuksen aloittamista edeltävän vuoden aikana; (näitä ovat amiodaroni, tamoksifeeni, metotreksaatti, glukokortikoidit, anaboliset steroidit, tetrasykliinit, estrogeenit, valproaatti/valproiinihappo, klorokiini, HIV-lääkkeet).
15. Aiempi kilpirauhassairaus (kilpirauhasen vajaatoimintapotilaat, joilla on kilpirauhashormonikorvaushoito, voidaan ottaa mukaan).
16. Aiemmat tai nykyiset sydämen rytmihäiriöt.
17. Bariatrisen leikkauksen historia tai bariatrisen leikkauksen arviointi.
18. Potilaat, joiden paino on pudonnut yli 10 % seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
19. Aiemmat tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus, sepelvaltimotauti, HIV tai aktiiviset ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka saattavat häiritä lääkettä imeytyminen).
20. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa hoitoa muilla NASH:n hoitoon käytettävillä lääkkeillä [pentoksifylliini, ursodeoksikoolihappo, antioksidantit, kuten E-vitamiini (>800 IU/vrk), glutationi, orlistaatti, betaiini, inkretiiniä jäljittelevät aineet tai ei-reseptilliset täydentävät vaihtoehtoiset lääkkeet (mukaan lukien ravintolisät). , megadoosivitamiinit, yrttivalmisteet ja erikoisteet)] tai mikä tahansa lääke NASH:n kliinisissä tutkimuksissa. (Kuitenkin potilaat, jotka ottavat vakaan annoksen E-vitamiinia vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, otetaan mukaan tutkimukseen).
21. Aiemmin muita kroonisen maksasairauden syitä [autoimmuuni, primaarinen sappikirroosi, hepatiitti B-virus (HBV) ja hepatiitti C-virus (HCV), Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, hemokromatoosi jne.