Saroglitazar Magnesium til behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (EVIDENCES VI)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg.
2. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år, begge inklusive.
3. Kvinden skal enten være i fødedygtig alder (kirurgisk steriliseret mindst 6 måneder før screening eller postmenopausal) eller bruge en eller flere præventionsmetoder.
4. Histologisk bekræftelse af NASH uden skrumpelever (fibrosestadie 0, 1, 2 eller 3) fra leverbiopsi udført enten i screeningsperioden eller højst 6 måneder før det første besøg, med en NAS på ≥4 og en score på kl. mindst 1 i hver (steatose scoret 0-3, ballonflyvning scoret 0-2 og lobulær inflammation scoret 0-3). Hvis biopsi blev udført inden for 6 måneder efter screening, skal objektglassene, biopsimaterialet eller blokken være tilgængelige for basislinjedokumentation. Sådanne patienter, hvis historiske biopsirapport er tilgængelig, bør ikke bruge medicin, der mistænkes for at have en effekt på NASH i mindst 3 måneder før screeningen.
5. BMI ≥25 kg/m2.
6. For hypertensive patienter skal blodtrykket kontrolleres med en stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 3 måneder før screening (og den stabile dosis kan opretholdes under hele undersøgelsen)

7. Patienter med type 2 diabetes mellitus kan inkluderes, hvis de opfylder følgende kriterier;

   1. Stabilt terapeutisk regime som defineret ved ingen ændringer i orale midler eller dosis i mindst 3 måneder før screening, og den stabile dosis kan opretholdes gennem hele undersøgelsen.
   2. HbA1c ≤ 9,5 %
8. Patienterne accepterer at overholde undersøgelsesproceduren.

Ekskluderingskriterier:

1. Drægtig og ammende kvinde.
2. Positiv graviditetstest.
3. Patienter med historie med myopatier eller tegn på aktive muskelsygdomme.
4. Patienter med tidligere alkoholforbrug på >30 g/dag for mænd, >20 g/dag for kvinder i på hinanden følgende foregående 2 år og/eller stofmisbrug.
5. Kendt allergi, følsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller formuleringsingredienserne.
6. Deltagelse i en interventionel klinisk undersøgelse og/eller modtagelse af enhver forsøgsmedicin inden for 3 måneder før screening.
7. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år og/eller aktiv neoplasma med undtagelse af overfladisk, ikke-melanom, hudkræft.

8. Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening:

   1. Direkte bilirubin >1,5 mg/dL,
   2. Serum albumin
   3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
   4. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >200 IE/L.
   5. Patient med international normaliseret ratio (INR) >1,5.
   6. Kreatininkinase ≥ 1,5 ULN.
   7. Lipase ≥ULN.
   8. Amylase ≥ ULN.

9. Ustabil hjerte-kar-sygdom, herunder:

   1. ustabil angina, (dvs. nye eller forværrede symptomer på koronar hjertesygdom inden for de 3 måneder forud for screening), akut koronar syndrom inden for de 6 måneder forud for screening, akut myokardieinfarkt inden for de 3 måneder forud for screening eller hjertesvigt i New York Heart Association klasse (III - IV) eller forværring af kongestiv hjerteinsufficiens eller koronararterieintervention inden for de 6 måneder forud for screening
   2. historie med (inden for 3 måneder forud for screening) eller aktuelle ustabile hjerterytmeforstyrrelser
   3. ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 155 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg)
   4. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder forud for screening.
10. Tidligere historie med blæresygdom og/eller hæmaturi.
11. Tidligere leverbiopsi, der påviste tilstedeværelse af skrumpelever eller røntgenologisk billeddannelse i overensstemmelse med skrumpelever eller portal hypertension.
12. Type 1 diabetes mellitus.
13. Brug af lægemidler, der er kendte CYP2C8-hæmmere/substrat.
14. Brug af lægemidler forbundet med et klinisk eller histologisk billede i overensstemmelse med fedtleversygdom eller NASH i mere end 12 på hinanden følgende uger i 1 år forud for starten af ​​undersøgelsen; (disse omfatter amiodaron, tamoxifen, methotrexat, glukokortikoider, anabolske steroider, tetracykliner, østrogener, valproat/valproinsyre, chloroquin, anti-HIV-lægemidler).
15. Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom (hypothyreoideapatienter, der er euthyroid på thyreoideahormonerstatning, kan inkluderes).
16. Anamnese med eller nuværende hjerterytmeforstyrrelser.
17. Anamnese med fedmekirurgi eller under evaluering for fedmekirurgi.
18. Patienter med >10 % vægttab i de 3 måneder før screening.
19. Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykiatrisk sygdom, koronararteriesygdom, HIV eller aktive gastrointestinale tilstande, der kan interferere med lægemidlet absorption).
20. Patienter i enhver behandling med andre lægemidler, der anvendes til behandling af NASH [pentoxyphyllin, ursodeoxycholsyre, antioxidanter såsom vitamin E (>800 IE/dag), glutathion, orlistat, betain, inkretinmimetika eller ikke-ordineret komplementær alternativ medicin (inklusive kosttilskud , megadosis vitaminer, urtepræparater og specielle teer)] eller enhver medicin i kliniske forsøg for NASH. (Patienter, der tager en stabil dosis af vitamin E i mindst 3 måneder før screening, vil dog blive optaget i undersøgelsen).
21. Anamnese med andre årsager til kronisk leversygdom [autoimmun, primær galdecirrhose, hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV), Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsin-mangel, hæmokromatose osv.