Saroglitazar Magnesio en el Tratamiento de la Esteatohepatitis No Alcohólica (EVIDENCES VI)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que puedan dar su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo.
2. Hombres o mujeres, de 18 a 75 años de edad, ambos inclusive.
3. La mujer debe ser no fértil (esterilizada quirúrgicamente al menos 6 meses antes de la selección o posmenopáusica) o usar uno o más métodos anticonceptivos.
4. Confirmación histológica de NASH sin cirrosis (fibrosis en estadio 0, 1, 2 o 3) a partir de una biopsia hepática realizada durante el período de selección o no más de 6 meses antes de la primera visita, con un NAS de ≥4 y una puntuación de al menos menos 1 en cada uno (esteatosis puntuada de 0 a 3, balonización puntuada de 0 a 2 e inflamación lobulillar puntuada de 0 a 3). Si la biopsia se realizó dentro de los 6 meses posteriores a la selección, los portaobjetos, el material de biopsia o el bloque deben estar disponibles para la documentación inicial. Dichos pacientes, cuyo informe de biopsia histórica está disponible, no deben usar medicamentos que se sospeche que tengan un efecto sobre NASH durante al menos 3 meses antes de la selección.
5. IMC ≥25 kg/m2.
6. Para los pacientes hipertensos, la presión arterial debe controlarse con una dosis estable de medicamentos antihipertensivos durante al menos 3 meses antes de la selección (y la dosis estable puede mantenerse durante todo el estudio)

7. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 pueden ser incluidos si cumplen los siguientes criterios;

   1. Régimen terapéutico estable definido por la ausencia de cambios en los agentes orales o la dosis durante al menos 3 meses antes de la selección y la dosis estable puede mantenerse durante todo el estudio.
   2. HbA1c ≤ 9,5 %
8. Los pacientes aceptan cumplir con el procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hembra gestante y lactante.
2. Prueba de embarazo positiva.
3. Pacientes con antecedentes de miopatías o evidencia de enfermedades musculares activas.
4. Pacientes con antecedentes de consumo de alcohol > 30 g/día para hombres, > 20 g/día para mujeres durante 2 años previos consecutivos y/o abuso de drogas.
5. Alergia, sensibilidad o intolerancia conocidas al fármaco del estudio o a los ingredientes de la formulación.
6. Participación en un estudio clínico de intervención y/o recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
7. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años y/o neoplasia activa con excepción de cáncer de piel superficial, no melanoma.

8. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

   1. Bilirrubina directa >1.5 mg/dL,
   2. Albúmina de suero
   3. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
   4. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >200 UI/L.
   5. Paciente con razón internacional normalizada (INR) >1,5.
   6. Creatinina cinasa ≥ 1,5 LSN.
   7. Lipasa ≥LSN.
   8. Amilasa ≥ LSN.

9. Enfermedad cardiovascular inestable, que incluye:

   1. angina inestable (es decir, síntomas nuevos o que empeoran de enfermedad coronaria en los 3 meses anteriores a la selección), síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la selección, infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores a la selección o insuficiencia cardíaca de la clase de la New York Heart Association (III - IV) o empeoramiento de insuficiencia cardíaca congestiva, o intervención de la arteria coronaria, dentro de los 6 meses anteriores a la selección
   2. antecedentes de (dentro de los 3 meses anteriores a la selección) o arritmias cardíacas inestables actuales
   3. hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 155 mmHg y/o PA diastólica > 95 mmHg)
   4. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la selección.
10. Historia previa de enfermedad vesical y/o hematuria.
11. Biopsia hepática previa que demostró la presencia de cirrosis o imágenes radiológicas compatibles con cirrosis o hipertensión portal.
12. Diabetes mellitus tipo 1.
13. Uso de fármacos que son inhibidores/sustrato conocidos de CYP2C8.
14. Uso de medicamentos asociados con un cuadro clínico o histológico compatible con enfermedad de hígado graso o EHNA durante más de 12 semanas consecutivas en el año anterior al inicio del estudio; (Estos incluyen amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, glucocorticoides, esteroides anabólicos, tetraciclinas, estrógenos, valproato/ácido valproico, cloroquina, medicamentos contra el VIH).
15. Antecedentes de enfermedad de la tiroides (se pueden incluir pacientes con hipotiroidismo que son eutiroideos y reciben reemplazo de hormonas tiroideas).
16. Antecedentes de, o actual, arritmias cardíacas.
17. Antecedentes de cirugía bariátrica, o en evaluación para cirugía bariátrica.
18. Pacientes con una pérdida de peso >10% en los 3 meses previos a la selección.
19. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio (como una enfermedad psiquiátrica mal controlada, enfermedad de las arterias coronarias, VIH o afecciones gastrointestinales activas que podrían interferir con el fármaco). absorción).
20. Pacientes en cualquier tratamiento con otros medicamentos utilizados para el tratamiento de NASH [pentoxifilina, ácido ursodesoxicólico, antioxidantes como la vitamina E (> 800 UI/día), glutatión, orlistat, betaína, miméticos de incretina o medicamentos alternativos complementarios no prescritos (incluidos los suplementos dietéticos , megadosis de vitaminas, preparaciones a base de hierbas y tés especiales)] o cualquier medicamento en ensayos clínicos para NASH. (Sin embargo, los pacientes que estén tomando una dosis estable de vitamina E durante al menos 3 meses antes de la selección se inscribirán en el estudio).
21. Antecedentes de otras causas de enfermedad hepática crónica [autoinmune, cirrosis biliar primaria, virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC), enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1-antitripsina, hemocromatosis, etc.