Сароглитазар Магний в лечении неалкогольного стеатогепатита (EVIDENCES VI)

Критерии включения:

1. Пациенты, способные дать письменное информированное согласие на участие в этом испытании.
2. Мужчины или женщины от 18 до 75 лет включительно.
3. Женщина должна быть либо недетородной (стерилизована хирургическим путем не менее чем за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе), либо использовать один или несколько методов контрацепции.
4. Гистологическое подтверждение НАСГ без цирроза (стадия фиброза 0, 1, 2 или 3) при биопсии печени, выполненной либо в период скрининга, либо не более чем за 6 месяцев до первого визита, с NAS ≥4 и оценкой в по крайней мере 1 в каждом (стеатоз - 0-3 балла, баллонирование - 0-2 балла и лобулярное воспаление - 0-3 балла). Если биопсия была выполнена в течение 6 месяцев после скрининга, предметные стекла, биопсийный материал или блок должны быть доступны для исходной документации. Такие пациенты, чей исторический отчет о биопсии доступен, не должны принимать лекарства, подозреваемые в влиянии на НАСГ, по крайней мере, за 3 месяца до скрининга.
5. ИМТ ≥25 кг/м2.
6. Для пациентов с артериальной гипертензией артериальное давление должно контролироваться стабильной дозой антигипертензивных препаратов в течение как минимум 3 месяцев до скрининга (и стабильная доза может поддерживаться на протяжении всего исследования).

7. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа могут быть включены, если они соответствуют следующим критериям;

   1. Стабильный терапевтический режим определяется отсутствием изменений в пероральных препаратах или дозах в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, и стабильная доза может поддерживаться на протяжении всего исследования.
   2. HbA1c ≤ 9,5%
8. Пациенты соглашаются соблюдать процедуру исследования.

Критерий исключения:

1. Беременная и кормящая самка.
2. Положительный тест на беременность.
3. Пациенты с миопатиями в анамнезе или признаками активных мышечных заболеваний.
4. Пациенты с потреблением алкоголя >30 г/сутки для мужчин и >20 г/сутки для женщин в течение последних 2 лет подряд и/или злоупотреблением наркотиками.
5. Известная аллергия, чувствительность или непереносимость исследуемого препарата или ингредиентов препарата.
6. Участие в интервенционном клиническом исследовании и/или получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет и/или активное новообразование, за исключением поверхностного немеланомного рака кожи.

8. Любой из следующих лабораторных показателей при скрининге:

   1. Прямой билирубин >1,5 мг/дл,
   2. Сывороточный альбумин
   3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
   4. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >200 МЕ/л.
   5. Пациент с международным нормализованным отношением (МНО) >1,5.
   6. Креатининкиназа ≥ 1,5 ВГН.
   7. Липаза ≥ВГН.
   8. Амилаза ≥ ВГН.

9. Нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. нестабильная стенокардия (т.е. новые или ухудшающиеся симптомы ишемической болезни сердца в течение 3 месяцев до скрининга), острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до скрининга, острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга или сердечная недостаточность по классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (III–IV) или обострение застойной сердечной недостаточности или вмешательство на коронарных артериях в течение 6 месяцев, предшествующих скринингу
   2. история (в течение 3 месяцев до скрининга) или текущая нестабильная сердечная аритмия
   3. неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 155 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 95 мм рт. ст.)
   4. Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до скрининга.
10. Заболевания мочевого пузыря и/или гематурия в анамнезе.
11. Предыдущая биопсия печени, которая продемонстрировала наличие цирроза или рентгенологические данные, соответствующие циррозу или портальной гипертензии.
12. Сахарный диабет 1 типа.
13. Использование препаратов, которые являются известными ингибиторами/субстратами CYP2C8.
14. Использование препаратов, связанных с клинической или гистологической картиной, соответствующей жировой болезни печени или НАСГ, в течение более 12 недель подряд в течение 1 года до начала исследования; (к ним относятся амиодарон, тамоксифен, метотрексат, глюкокортикоиды, анаболические стероиды, тетрациклины, эстрогены, вальпроат/вальпроевая кислота, хлорохин, антиретровирусные препараты).
15. Заболевания щитовидной железы в анамнезе (могут быть включены пациенты с гипотиреозом, находящиеся в эутиреоидном состоянии на заместительной терапии гормонами щитовидной железы).
16. История или текущая сердечная аритмия.
17. История бариатрической хирургии или прохождение оценки для бариатрической хирургии.
18. Пациенты с потерей веса более 10% за 3 месяца до скрининга.
19. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования (например, плохо контролируемое психическое заболевание, ишемическая болезнь сердца, ВИЧ или активные желудочно-кишечные заболевания, которые могут мешать приему препарата). всасывание).
20. Пациенты, получающие лечение другими препаратами, используемыми для лечения НАСГ [пентоксифиллин, урсодезоксихолевая кислота, антиоксиданты, такие как витамин Е (>800 МЕ/день), глутатион, орлистат, бетаин, миметики инкретина или не назначенные дополнительные альтернативные лекарства (включая пищевые добавки). , мегадозы витаминов, растительные препараты и специальные чаи)] или любое лекарство, проходящее клинические испытания для лечения НАСГ. (Тем не менее, в исследование будут включены пациенты, которые принимают стабильную дозу витамина Е в течение как минимум 3 месяцев до скрининга).
21. Другие причины хронического заболевания печени в анамнезе [аутоиммунный, первичный билиарный цирроз, вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, гемохроматоз и т. д.