Saroglitazar Magnesium i behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (EVIDENCES VI)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som kan gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien.
2. Menn eller kvinner, 18 til 75 år, begge inkludert.
3. Kvinner må enten være i fruktbar alder (kirurgisk sterilisert minst 6 måneder før screening eller postmenopausal) eller bruke en eller flere prevensjonsmetoder.
4. Histologisk bekreftelse av NASH uten skrumplever (fibrosestadium 0, 1, 2 eller 3) fra leverbiopsi utført enten i løpet av screeningsperioden eller ikke mer enn 6 måneder før det første besøket, med en NAS på ≥4 og en score på kl. minst 1 i hver (steatose scoret 0-3, ballongfart scoret 0-2 og lobulær betennelse scoret 0-3). Hvis biopsi ble utført innen 6 måneder etter screening, bør objektglassene, biopsimaterialet eller blokken være tilgjengelig for basislinjedokumentasjon. Slike pasienter, hvis historiske biopsirapport er tilgjengelig, bør ikke bruke medisiner som mistenkes for å ha effekt på NASH i minst 3 måneder før screeningen.
5. BMI ≥25 kg/m2.
6. For hypertensive pasienter må blodtrykket kontrolleres med en stabil dose antihypertensive medisiner i minst 3 måneder før screening (og den stabile dosen kan opprettholdes gjennom hele studien)

7. Pasienter med type 2 diabetes mellitus kan inkluderes dersom de oppfyller følgende kriterier;

   1. Stabilt terapeutisk regime som definert av ingen endringer i orale midler eller dose i minst 3 måneder før screening, og den stabile dosen kan opprettholdes gjennom hele studien.
   2. HbA1c ≤ 9,5 %
8. Pasientene samtykker i å følge studieprosedyren.

Ekskluderingskriterier:

1. Drektig og ammende hunn.
2. Positiv graviditetstest.
3. Pasienter med historie med myopatier eller tegn på aktive muskelsykdommer.
4. Pasienter med tidligere alkoholforbruk på >30 g/dag for menn, >20 g/dag for kvinner i påfølgende foregående 2 år og/eller narkotikamisbruk.
5. Kjent allergi, følsomhet eller intoleranse overfor studiemedikamentet eller formuleringsingrediensene.
6. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie og/eller mottak av undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før screening.
7. Anamnese med malignitet de siste 5 årene og/eller aktiv neoplasma med unntak av overfladisk, ikke-melanom, hudkreft.

8. Enhver av følgende laboratorieverdier ved screening:

   1. Direkte bilirubin >1,5 mg/dL,
   2. Serumalbumin
   3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
   4. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >200 IE/L.
   5. Pasient med internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5.
   6. Kreatininkinase ≥ 1,5 ULN.
   7. Lipase ≥ULN.
   8. Amylase ≥ ULN.

9. Ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. ustabil angina, (dvs. nye eller forverrede symptomer på koronar hjertesykdom i løpet av 3 måneder før screening), akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før screening, akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening eller hjertesvikt i New York Heart Association-klassen (III - IV) eller forverret kongestiv hjertesvikt, eller koronar intervensjon, innen 6 måneder før screening
   2. historie med (innen 3 måneder før screening) eller nåværende ustabile hjerterytmeforstyrrelser
   3. ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 155 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg)
   4. Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før screening.
10. Tidligere historie med blæresykdom og/eller hematuri.
11. Tidligere leverbiopsi som viste tilstedeværelse av skrumplever eller røntgenologisk avbildning i samsvar med skrumplever eller portalhypertensjon.
12. Type 1 diabetes mellitus.
13. Bruk av legemidler som er kjente CYP2C8-hemmere/substrat.
14. Bruk av legemidler assosiert med et klinisk eller histologisk bilde forenlig med fettleversykdom eller NASH i mer enn 12 påfølgende uker i 1 år før studiestart; (disse inkluderer amiodaron, tamoxifen, metotreksat, glukokortikoider, anabole steroider, tetracykliner, østrogener, valproat/valproinsyre, klorokin, anti-HIV-medisiner).
15. Anamnese med skjoldbruskkjertelsykdom (hypotyreoideapasienter som er euthyroid på skjoldbruskhormonerstatning kan inkluderes).
16. Historie om eller nåværende hjerterytmeforstyrrelser.
17. Historie med fedmekirurgi, eller under evaluering for fedmekirurgi.
18. Pasienter med >10 % vekttap de 3 månedene før screening.
19. Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre tilstander som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien (som dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom, koronararteriesykdom, HIV eller aktive gastrointestinale tilstander som kan forstyrre stoffet absorpsjon).
20. Pasienter på enhver behandling med andre legemidler som brukes til behandling av NASH [pentoksyfyllin, ursodeoksykolsyre, antioksidanter som vitamin E (>800 IE/dag), glutation, orlistat, betain, inkretinmimetika eller ikke-foreskrevne komplementære alternative medisiner (inkludert kosttilskudd , megadose vitaminer, urtepreparater og spesielle teer)] eller hvilken som helst medisin i kliniske studier for NASH. (Men pasienter som tar stabil dose vitamin E i minst 3 måneder før screening vil bli registrert i studien).
21. Anamnese med andre årsaker til kronisk leversykdom [autoimmun, primær biliær cirrhose, hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV), Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, hemokromatose etc.