Saroglitazar Magnesium bij de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (EVIDENCES VI)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname aan deze studie.
2. Mannen of vrouwen, van 18 tot 75 jaar, beide inbegrepen.
3. De vrouw moet niet vruchtbaar zijn (chirurgisch gesteriliseerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening of postmenopauzaal) of een of meer anticonceptiemethoden gebruiken.
4. Histologische bevestiging van NASH zonder cirrose (fibrose stadium 0, 1, 2 of 3) uit leverbiopsie uitgevoerd tijdens de screeningperiode of niet meer dan 6 maanden voorafgaand aan het eerste bezoek, met een NAS van ≥4 en een score van ten minstens 1 in elk (steatosis scoorde 0-3, ballonvaren scoorde 0-2 en lobulaire ontsteking scoorde 0-3). Als de biopsie binnen 6 maanden na de screening is uitgevoerd, moeten de objectglaasjes, het biopsiemateriaal of het blok beschikbaar zijn voor basisdocumentatie. Dergelijke patiënten van wie het historische biopsierapport beschikbaar is, mogen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen medicijnen gebruiken waarvan wordt vermoed dat ze een effect hebben op NASH.
5. BMI ≥25 kg/m2.
6. Voor hypertensieve patiënten moet de bloeddruk onder controle worden gehouden door een stabiele dosis antihypertensiva gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening (en de stabiele dosis kan tijdens het onderzoek worden gehandhaafd).

7. Patiënten met diabetes mellitus type 2 kunnen worden opgenomen als ze aan de volgende criteria voldoen;

   1. Stabiel therapeutisch regime zoals gedefinieerd door geen veranderingen in orale middelen of dosis gedurende ten minste 3 maanden vóór screening en de stabiele dosis kan tijdens het onderzoek worden gehandhaafd.
   2. HbA1c ≤ 9,5%
8. Patiënten stemmen ermee in zich te houden aan de studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere en zogende teef.
2. Positieve zwangerschapstest.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van myopathieën of tekenen van actieve spierziekten.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholconsumptie van > 30 g/dag voor mannen, > 20 g/dag voor vrouwen gedurende opeenvolgende voorgaande 2 jaar en/of drugsmisbruik.
5. Bekende allergie, gevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de formuleringsingrediënten.
6. Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek en/of ontvangst van onderzoeksmedicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar en/of actief neoplasma met uitzondering van oppervlakkige, niet-melanoom, huidkanker.

8. Een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

   1. Directe bilirubine >1,5 mg/dL,
   2. Serum-albumine
   3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
   4. Serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) >200 IU/L.
   5. Patiënt met internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5.
   6. Creatininekinase ≥ 1,5 ULN.
   7. Lipase ≥ULN.
   8. Amylase ≥ ULN.

9. Onstabiele hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. onstabiele angina pectoris (d.w.z. nieuwe of verergerende symptomen van coronaire hartziekte binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening), acuut coronair syndroom binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, acuut myocardinfarct binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of hartfalen van de klasse van de New York Heart Association (III - IV) of verergering van congestief hartfalen, of kransslagaderinterventie, binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   2. voorgeschiedenis van (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) of huidige instabiele hartritmestoornissen
   3. ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 155 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 95 mmHg)
   4. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Voorgeschiedenis van blaasziekte en/of hematurie.
11. Eerdere leverbiopsie die de aanwezigheid van cirrose of radiologische beeldvorming aantoonde die consistent is met cirrose of portale hypertensie.
12. Diabetes mellitus type 1.
13. Gebruik van geneesmiddelen die bekend staan ​​als CYP2C8-remmers/substraat.
14. Gebruik van geneesmiddelen geassocieerd met een klinisch of histologisch beeld dat consistent is met leververvetting of NASH gedurende meer dan 12 opeenvolgende weken in het 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek; (deze omvatten amiodaron, tamoxifen, methotrexaat, glucocorticoïden, anabole steroïden, tetracyclines, oestrogenen, valproaat/valproïnezuur, chloroquine, hiv-remmers).
15. Geschiedenis van schildklierziekte (hypothyreoïdiepatiënten die euthyroïde zijn bij vervanging van schildklierhormoon kunnen worden opgenomen).
16. Geschiedenis van, of huidige, hartritmestoornissen.
17. Geschiedenis van bariatrische chirurgie, of evaluatie ondergaan voor bariatrische chirurgie.
18. Patiënten met >10% gewichtsverlies in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor de studie (zoals slecht gecontroleerde psychiatrische ziekte, coronaire hartziekte, HIV of actieve gastro-intestinale aandoeningen die de werking van het geneesmiddel zouden kunnen verstoren). absorptie).
20. Patiënten die worden behandeld met andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van NASH [pentoxyphyllin, ursodeoxycholzuur, antioxidanten zoals vitamine E (>800 IE/dag), glutathion, orlistat, betaïne, incretine-mimetica of niet-voorgeschreven aanvullende alternatieve medicijnen (waaronder voedingssupplementen) , megadosis vitamines, kruidenpreparaten en speciale theeën)] of een geneesmiddel in klinische studies voor NASH. (Patiënten die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis vitamine E innemen, worden wel in het onderzoek opgenomen).
21. Geschiedenis van andere oorzaken van chronische leverziekte [auto-immuunziekte, primaire biliaire cirrose, hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV), de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, hemochromatose enz.