Saroglitazar-Magnesium bei der Behandlung von nichtalkoholischer Steatohepatitis (EVIDENCES VI)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben.
2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren, beide inklusive.
3. Die Frau muss entweder im gebärfähigen Alter sein (mindestens 6 Monate vor dem Screening oder postmenopausal chirurgisch sterilisiert) oder eine oder mehrere Verhütungsmethoden anwenden.
4. Histologische Bestätigung einer NASH ohne Zirrhose (Fibrosestadium 0, 1, 2 oder 3) aus einer Leberbiopsie, die entweder während des Screeningzeitraums oder nicht mehr als 6 Monate vor dem ersten Besuch durchgeführt wurde, mit einem NAS von ≥ 4 und einem Score von at jeweils mindestens 1 (Steatose wurde mit 0–3 bewertet, Ballonbildung wurde mit 0–2 bewertet und lobuläre Entzündung wurde mit 0–3 bewertet). Wenn die Biopsie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde, sollten die Objektträger, das Biopsiematerial oder der Block für die Ausgangsdokumentation verfügbar sein. Solche Patienten, deren historischer Biopsiebericht verfügbar ist, sollten mindestens 3 Monate vor dem Screening keine Medikamente einnehmen, die im Verdacht stehen, eine Wirkung auf NASH zu haben.
5. BMI ≥25 kg/m2.
6. Bei Bluthochdruckpatienten muss der Blutdruck mindestens 3 Monate vor dem Screening durch eine stabile Dosis blutdrucksenkender Medikamente kontrolliert werden (und die stabile Dosis kann während der gesamten Studie beibehalten werden).

7. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 können eingeschlossen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen;

   1. Stabiles therapeutisches Schema, definiert durch keine Änderungen der oralen Wirkstoffe oder der Dosis für mindestens 3 Monate vor dem Screening, und die stabile Dosis kann während der gesamten Studie beibehalten werden.
   2. HbA1c ≤ 9,5 %
8. Die Patienten erklären sich damit einverstanden, das Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere und stillende Frau.
2. Schwangerschaftstest positiv.
3. Patienten mit Myopathien in der Vorgeschichte oder Anzeichen aktiver Muskelerkrankungen.
4. Patienten mit Alkoholkonsum von > 30 g/Tag bei Männern, > 20 g/Tag bei Frauen in den vorangegangenen 2 aufeinanderfolgenden Jahren und/oder Drogenmissbrauch.
5. Bekannte Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder den Inhaltsstoffen der Formulierung.
6. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie und/oder Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
7. Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren und/oder aktives Neoplasma mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs ohne Melanom.

8. Einer der folgenden Laborwerte beim Screening:

   1. Direktes Bilirubin > 1,5 mg/dL,
   2. Serumalbumin
   3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
   4. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 200 IE/l.
   5. Patient mit international normalisierter Ratio (INR) > 1,5.
   6. Kreatininkinase ≥ 1,5 ULN.
   7. Lipase ≥ULN.
   8. Amylase ≥ ULN.

9. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   1. instabile Angina pectoris (d. h. neue oder sich verschlechternde Symptome einer koronaren Herzkrankheit innerhalb der 3 Monate vor dem Screening), akutes Koronarsyndrom innerhalb der 6 Monate vor dem Screening, akuter Myokardinfarkt innerhalb der 3 Monate vor dem Screening oder Herzinsuffizienz der Klasse der New York Heart Association (III - IV) oder sich verschlechternder dekompensierter Herzinsuffizienz oder Koronararterienintervention innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
   2. Vorgeschichte von (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder aktuellen instabilen Herzrhythmusstörungen
   3. unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BD] > 155 mmHg und/oder diastolischer BD > 95 mmHg)
   4. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
10. Vorgeschichte von Blasenerkrankungen und/oder Hämaturie.
11. Frühere Leberbiopsie, die das Vorhandensein einer Zirrhose oder radiologische Bildgebung im Einklang mit einer Zirrhose oder portaler Hypertonie zeigte.
12. Diabetes mellitus Typ 1.
13. Verwendung von Arzneimitteln, die als CYP2C8-Inhibitoren/-Substrate bekannt sind.
14. Verwendung von Arzneimitteln im Zusammenhang mit einem klinischen oder histologischen Bild, das einer Fettlebererkrankung oder NASH entspricht, für mehr als 12 aufeinanderfolgende Wochen im 1 Jahr vor Beginn der Studie; (Dazu gehören Amiodaron, Tamoxifen, Methotrexat, Glukokortikoide, anabole Steroide, Tetrazykline, Östrogene, Valproat/Valproinsäure, Chloroquin, Anti-HIV-Medikamente).
15. Geschichte der Schilddrüsenerkrankung (hypothyreose Patienten, die euthyreot auf Schilddrüsenhormonersatz sind, können eingeschlossen werden).
16. Vorgeschichte oder aktuelle Herzrhythmusstörungen.
17. Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte oder in Prüfung für bariatrische Chirurgie.
18. Patienten mit einem Gewichtsverlust von > 10 % in den 3 Monaten vor dem Screening.
19. Anamnese oder andere Hinweise auf eine schwere Krankheit oder andere Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden (z Absorption).
20. Patienten, die mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die zur Behandlung von NASH verwendet werden [Pentoxyphyllin, Ursodeoxycholsäure, Antioxidantien wie Vitamin E (> 800 IE/Tag), Glutathion, Orlistat, Betain, Inkretin-Mimetika oder nicht verschriebene ergänzende alternative Medikamente (einschließlich Nahrungsergänzungsmittel , Megadosis-Vitamine, Kräuterpräparate und spezielle Tees)] oder jedes Arzneimittel in klinischen Studien für NASH. (Patienten, die mindestens 3 Monate vor dem Screening eine stabile Dosis Vitamin E einnehmen, werden jedoch in die Studie aufgenommen).
21. Vorgeschichte anderer Ursachen einer chronischen Lebererkrankung [Autoimmunerkrankung, primäre Gallenzirrhose, Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV), Wilson-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Hämochromatose usw.