Magnez saroglitazaru w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (EVIDENCES VI)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w tym badaniu.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
3. Kobieta musi być w wieku rozrodczym (wysterylizowana chirurgicznie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub po menopauzie) lub stosować jedną lub więcej metod antykoncepcji.
4. Histologiczne potwierdzenie NASH bez marskości (stadium zwłóknienia 0, 1, 2 lub 3) z biopsji wątroby wykonanej w okresie przesiewowym lub nie więcej niż 6 miesięcy przed pierwszą wizytą, z NAS ≥ 4 i wynikiem co co najmniej 1 w każdym (stłuszczenie oceniono na 0-3, balonowanie oceniono na 0-2, a zapalenie zrazikowe oceniono na 0-3). Jeśli biopsja została wykonana w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, preparaty, materiał biopsyjny lub blok powinny być dostępne do dokumentacji wyjściowej. Tacy pacjenci, u których dostępny jest historyczny raport z biopsji, nie powinni przyjmować leków podejrzewanych o wpływ na NASH przez co najmniej 3 miesiące przed skriningiem.
5. BMI ≥25 kg/m2.
6. W przypadku pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ciśnienie krwi należy kontrolować za pomocą stałej dawki leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (stała dawka może być utrzymywana przez cały okres badania)

7. Pacjenci z cukrzycą typu 2 mogą zostać włączeni, jeśli spełniają następujące kryteria;

   1. Stabilny schemat terapeutyczny zdefiniowany jako brak zmian w środkach doustnych lub dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i stabilna dawka mogą być utrzymywane przez całe badanie.
   2. HbA1c ≤ 9,5%
8. Pacjenci zgadzają się przestrzegać procedury badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w ciąży i karmiąca.
2. Pozytywny test ciążowy.
3. Pacjenci z miopatiami w wywiadzie lub objawami czynnych chorób mięśni.
4. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat spożywano alkohol w ilości >30 g/dobę w przypadku mężczyzn, >20 g/dobę w przypadku kobiet i/lub nadużywano leków.
5. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany lek lub składniki preparatu.
6. Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym i/lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat i/lub aktywny nowotwór z wyjątkiem powierzchownego, nieczerniakowego raka skóry.

8. Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   1. bilirubina bezpośrednia >1,5 mg/dl,
   2. Albumina surowicy
   3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy >200 j.m./l.
   5. Pacjent z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) >1,5.
   6. Kinaza kreatyniny ≥ 1,5 GGN.
   7. Lipaza ≥GGN.
   8. amylaza ≥ GGN.

9. Niestabilna choroba układu krążenia, w tym:

   1. niestabilna dusznica bolesna (tj. nowe lub nasilające się objawy choroby niedokrwiennej serca w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe), ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub niewydolność serca klasy New York Heart Association (III - IV) lub nasilenie zastoinowej niewydolności serca lub interwencja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
   2. historia (w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe) lub obecne niestabilne zaburzenia rytmu serca
   3. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 155 mmHg i/lub rozkurczowe BP > 95 mmHg)
   4. Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
10. Wcześniejsza historia choroby pęcherza moczowego i / lub krwiomoczu.
11. Wcześniejsza biopsja wątroby, która wykazała obecność marskości wątroby lub obrazowanie radiologiczne zgodne z marskością wątroby lub nadciśnieniem wrotnym.
12. Cukrzyca typu 1.
13. Stosowanie leków, które są znanymi inhibitorami/substratami CYP2C8.
14. Stosowanie leków związanych z obrazem klinicznym lub histologicznym zgodnym ze stłuszczeniem wątroby lub NASH przez ponad 12 kolejnych tygodni w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem badania; (obejmują one amiodaron, tamoksyfen, metotreksat, glukokortykoidy, sterydy anaboliczne, tetracykliny, estrogeny, walproinian/kwas walproinowy, chlorochinę, leki przeciw HIV).
15. Historia chorób tarczycy (można uwzględnić pacjentów z niedoczynnością tarczycy, którzy są w stanie eutyreozy podczas leczenia hormonalnego).
16. Historia lub obecne zaburzenia rytmu serca.
17. Historia operacji bariatrycznej lub ocena pod kątem operacji bariatrycznej.
18. Pacjenci z >10% utratą masy ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych schorzeń, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna, choroba wieńcowa, HIV lub czynne choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na działanie leku wchłanianie).
20. Pacjenci leczeni innymi lekami stosowanymi w leczeniu NASH [pentoksyfilina, kwas ursodeoksycholowy, przeciwutleniacze, takie jak witamina E (>800 j.m./dobę), glutation, orlistat, betaina, mimetyki inkretyn lub niewypisane na receptę uzupełniające leki alternatywne (w tym suplementy diety megadawki witamin, preparaty ziołowe i specjalne herbaty)] lub jakikolwiek lek w badaniach klinicznych dla NASH. (Jednakże do badania zostaną włączeni pacjenci, którzy przyjmują stabilną dawkę witaminy E przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
21. Historia innych przyczyn przewlekłych chorób wątroby [autoimmunologiczna, pierwotna marskość żółciowa, wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, hemochromatoza itp.